N-hydroxy-4-(trifluoromethyl)benzenecarboximidoyl chloride | 74467-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-4-(trifluoromethyl)benzenecarboximidoyl chloride
• 英文别名: N-hydroxy-4-(trifluoromethyl)benzimidoyl chloride；1-[Chloro(hydroxyimino)methyl]-4-trifluoromethylbenzene
• CAS: 74467-05-3
• 化学式: C₈H₅ClF₃NO
• 分子量: 223.582
• InChiKey: YALQVNZAQRGNQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：密封、干燥、避光，保存温度为2-8℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-4-(trifluoromethyl)benzenecarboximidoyl chloride 在 sodium azide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 对三氟甲基苯腈
  参考文献：
  名称：

  Azide Oximes and 1-Hydroxytetrazoles

  摘要：

  Eleven azide oximes were prepared and tested for their antiplatelet (in vitro), antithrombotic, and blood pressure lowering activities. Nine of them inhibited the aggregation of blood platelets (Born test, inducer collagen) with IC50 values between 10 and 50 microM. The most active compounds i.e. azido-4-nitrophenylbenzaldoxime (2h) had an IC50 = 2 microM. Nine azide oximes exhibited significant antithrombotic properties. The most active compounds were 2h and 2c (azido-4-methylphenylbenzaldoxime) with an inhibition of thrombus formation above 20% in arterioles after a single p.o. dose of 60 mg/kg. Both compounds lowered the blood pressure in spontaneously hypertensive rats by 11% (2h) or 5% (2c), respectively. Seven azide oximes were rearranged to the title tetrazololes which however showed smaller antithrombotic effects. In separate in vitro experiments at 37 degrees C it could be demonstrated that azide oximes release nitric oxide (conversion rate approximately 10%.h-1) and nitrosohydrogen (conversion rate approximately 2%.h-1). This makes it appear probable that the above effects are mediated by these molecules.

  DOI：

  10.1002/1521-4184(20006)333:6<157::aid-ardp157>3.0.co;2-c
• 作为产物：
  描述：

  4-(trifluoromethyl)benzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-hydroxy-4-(trifluoromethyl)benzenecarboximidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  非核苷类乙型肝炎病毒抑制剂3-苯基异恶唑啉衍生物的合成与评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新的3-苯基异恶唑啉衍生物。这些化合物用 HepG2 2.15 细胞进行测定，以评估它们的抗乙型肝炎病毒 (HBV) 活性。评价结果表明，大多数化合物对抑制HBV均有效，且比3 TC（拉米夫定）更有效。其中化合物33、34、36和27对抑制HBsAg分泌具有较强的抗HBV活性，IC 50分别为4.87 μM（SI = 11.71）、7.36 μM（SI = 25.25）、37.00 μM（SI = 8.69）和37.30 μM (SI = 13.98) 分别。化合物23、37、39和36用 IC 强烈抑制 HBeAg 的分泌50分别为 12.03 μM (SI = 2.91)、15.3 μM (SI = 1.36)、16.22 μM (SI = 1.60) 和 47.99 μM (SI = 6.71)。作为非核苷药物，这些化合物可抑制 HBV DNA 的复制。分子对接研究结果揭示了与

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133177

文献信息

• Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazoles Containing Privileged Substructures with a Diverse Display of Polar Surface Area
  作者：Mingi Kim、Yoon Soo Hwang、Wansang Cho、Seung Bum Park

  DOI：10.1021/acscombsci.7b00032

  日期：2017.6.12

  substituents which uniquely display polar surface area in a diverse manner. A library of 3,5-disubstituted isoxazoles were systematically prepared via 1,3-dipolar cycloaddition of alkynes with nitrile oxides prepared by two complementary synthetic routes; method A utilized a halogenating agent with a base and method B utilized a hypervalent iodine reagent. Through the biological evaluation of corresponding

  我们设计并合成了3,5-二取代异恶唑的分子框架，其中包含具有各种取代基的特权子结构，这些取代基以多种方式唯一显示极性表面积。通过炔烃的1，3-偶极环加成与通过两种互补合成途径制备的腈氧化物系统地制备了3，5-二取代异恶唑的文库。方法A使用带有碱的卤化剂，方法B使用高价碘试剂。通过三种独立的表型分析方法对相应的异恶唑进行生物学评估，根据特权亚结构和取代基的类型显示了不同的生物活性模式。
• Design and synthesis of sinomenine isoxazole derivatives <i>via</i> 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Hongmei Pan、Tong Lu、Xuedan Wu、Chengwen Gu、Naili Tao、Biao Zhang、Ao Wang、Guangmei Chen、Kehua Zhang、Jie Cheng、Jie Jin

  DOI：10.1080/14786419.2019.1677649

  日期：2021.7.18

  3-chloropropyne. Another key intermediate product is 1,3-dipole, which can be obtained from aromatic aldehyde. After treatment with hydroxylamine hydrochloride and then sodium carbonate solution, aromatic aldehyde is converted to aldehyde oxime, which reacts with N-chlorosuccinimide (NCS) to afford aryl hydroximino chloride. 1,3-Dipole is eventually formed in situ while triethylamine (TEA) in DMF is added dropwise

  摘要 以青藤碱盐酸盐和芳香醛为原料合成了一种新型结构的青藤碱异恶唑衍生物，需要六个步骤。以良好的收率获得了19个目标化合物。青藤碱盐酸盐在与氨中和反应和与3-氯丙炔取代反应后转化为4-炔基青藤碱，这是合成目标青藤碱异恶唑化合物的关键中间产物。另一个关键的中间产物是 1,3-偶极子，它可以从芳香醛中获得。用盐酸羟胺和碳酸钠溶液处理后，芳香醛转化为醛肟，与 N-氯代琥珀酰亚胺 (NCS) 反应生成芳基羟氨基氯化物。1,3-偶极子最终原位形成同时滴加 DMF 中的三乙胺 (TEA)。然后加入4-炔基青藤碱，通过1,3-偶极环加成反应作为关键步骤提供青藤碱异恶唑衍生物。所有目标化合物均通过熔点、1 H NMR、13 C NMR、HRMS和FT-IR光谱进行表征。
• Site selective synthesis and anti-inflammatory evaluation of Spiro-isoxazoline stitched adducts of arteannuin B
  作者：Javeed Ur Rasool、Gifty Sawhney、Majeed Shaikh、Yedukondalu Nalli、Sreedhar Madishetti、Zabeer Ahmed、Asif Ali

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105408

  日期：2021.12

  A library of new spiroisoxazoline analogues of arteannuin B was synthesized through 1, 3-dipolar cycloaddition in stereoselective fashion and consequently screened for anti-inflammatory activity in RAW 264.7 macrophage cells. Three potent analogues (8i, 8 m, and 8n) were found to attenuate the LPS induced release of cytokines IL-6 and TNF-α more potently than the parent molecule. Also, the inhibition

  青蒿素 B 的新螺异恶唑啉类似物文库通过 1, 3-偶极环加成以立体选择性方式合成，因此筛选 RAW 264.7 巨噬细胞的抗炎活性。发现三种有效的类似物（8i、8m和8n）比母体分子更有效地减弱 LPS 诱导的细胞因子 IL-6 和 TNF-α 的释放。此外，在这些细胞中对 LPS 诱导的一氧化氮产生的抑制显示出中等至高效的功效。在孵育 48 小时后，这三种有效分子均未改变 RAW 264.7 细胞的活力，这表明细胞中表现出的细胞因子和一氧化氮产生的抑制不是由于毒性。此外，这些化合物的 IC 50范围为 0.17 µM-1.57 µM 和 0.09 µM-0.35 µM，分别用于抑制 IL-6 释放和一氧化氮产生。结果揭示了对促炎介质的有效抑制，这是令人鼓舞的并且值得进一步研究以开发用于炎性疾病的新治疗剂。
• Palladium-Catalyzed Cyclization Reaction of Oxime Acetates and Aryl Iodides: Syntheses of 2-Imidazolines
  作者：Jinxing Hu、Zefei Li、Xian Zhang、Yufei Han、Yue Liu、Yanfang Zhao、Yajing Liu、Ping Gong

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00696

  日期：2018.4.6

  A novel and versatile method for the synthesis of 2-imidazolines has been developed via the Pd-catalyzed cyclization reaction of readily available homoallenyl oxime acetates with aryl iodides. This protocol is performed under mild reaction conditions and needs no additives or ligands.

  通过易于获得的高烯丙基肟肟乙酸酯与芳基碘化物的钯催化环化反应，已经开发出新颖且通用的2-咪唑啉合成方法。该方案在温和的反应条件下进行，不需要添加剂或配体。
• Synthesis of trifluoromethylated isoxazoles and their elaboration through inter- and intra-molecular C–H arylation
  作者：Jian-Siang Poh、Cristina García-Ruiz、Andrea Zúñiga、Francesca Meroni、David C. Blakemore、Duncan L. Browne、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c6ob00970k

  日期：——

  conditions for the preparation of a range of trifluoromethylated isoxazole building blocks through the cycloaddition reaction of trifluoromethyl nitrile oxide. It was found that controlling the rate (and therefore concentration) of the formation of the trifluoromethyl nitrile oxide was Critical for the preferential formation of the desired isoxazole products versus the furoxan dimer. Different conditions were

  我们报告了通过三氟甲基腈的环加成反应制备一系列三氟甲基化的异恶唑结构单元的条件。已发现控制三氟甲基丁腈氧化物的形成速率（以及浓度）对于优先形成所需的异恶唑产物比呋喃二聚体。针对芳基和烷基取代的炔烃优化了不同的条件。此外，已针对这些结构单元简要探讨了异恶唑4位的反应性。分子间CH-H芳基化，锂化和亲电淬灭以及烷氧基化的条件均通过简短的底物作用域确定，这表明对一系列功能的有用耐受性。最后，开发了通过分子内环化或分子间交叉偶联进行结构多样化的互补过程。