(R)-tert-butyl 2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)azetidine-1-carboxylate | 215812-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-((methylsulfonyloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate；(2R)-1-Boc-2-(methanesulfonyloxymethyl)azetidine；tert-butyl (2R)-2-(methylsulfonyloxymethyl)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 215812-19-4
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₅S
• 分子量: 265.331
• InChiKey: FADLBXSRJCTIPY-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)azetidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  高效不对称合成ABT-594；一种有效的，口服有效的镇痛药

  摘要：

  提出了一种简明的不对称合成（R）-2-氯-5-（2-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶（ABT-594）的方法，其中关键的中间体叔丁氧羰基保护的（2 R）-氮杂环丁烷基醇可通过以下三个步骤获得D-天冬氨酸的二苄基酯，收率44％，ee> 99％。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00291-2
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-BOC-氮杂环丁烷-2-羧酸 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-甲基氮杂环丁烷的两个可扩展合成

  摘要：

  提出了两种制备（S）-2-甲基氮杂环丁烷作为台式稳定结晶（R）-（-）-CSA盐的正交途径。一种途径的特征在于1，3-双-三氟甲磺酸盐的原位生成和环化以形成氮杂环丁烷环，而第二种途径涉及N -Boc氮杂环丁烷-2-羧酸的化学选择性还原。两种序列均以良好的总收率（61％和49％）和高对映体过量（> 99％ee）提供所需产物，避免了柱色谱法，并且适合于这种材料的大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00149

文献信息

• Amino-substituted tricyclic derivatives and methods of use
  申请人：Schrimpf R. Michael

  公开号：US20050171079A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  Compounds of formula (I) wherein A and B are amine-substituted sidechains, Y 1 and Y 2 form various tricyclic cores, and R x is an optional substituent. Compounds and compositions of formula (I) are contemplated as well as methods for treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by α7 nAChR ligands that encompass compounds of formula (I) and other tricyclic derivatives.

  其中A和B是胺基取代的侧链，Y1和Y2形成各种三环核，Rx是可选的取代基。考虑到公式(I)的化合物和组合物，以及用于治疗由α7 nAChR配体预防或改善的疾病或疾病的方法，这些方法涵盖了公式(I)的化合物和其他三环衍生物。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS AS H-PGDS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE H-PGDS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018229629A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  A compound of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, and A are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) and can be useful in the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting H-PGDS activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  根据本发明，化合物公式(I)中，R1、R2、R3、R4、X、Y和A的定义如所述。本发明的化合物是造血前列腺素D合酶（H-PGDS）的抑制剂，可用于治疗杜氏肌营养不良症。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制H-PGDS活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE PIM
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2017059251A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present application is concerned with heterocyclic compounds that inhibit the activity of Pim kinases and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancers and other diseases.

  本申请涉及抑制Pim激酶活性的杂环化合物，可用于治疗与Pim激酶活性相关的疾病，如癌症和其他疾病。
• Amino-Substituted Tricyclic Derivatives and Methods of Use
  申请人：Schrimpf Michael R.

  公开号：US20080161281A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  Compounds of formula (I) wherein A and B are amine-substituted sidechains, Y 1 and Y 2 form various tricyclic cores, X a and X b are C, CH, or N, as defined herein, and R x is an optional substituent. Compounds and compositions of formula (I) are contemplated as well as methods for treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by α7 nAChR ligands that encompass compounds of formula (I) and other tricyclic derivatives. Methods of using amino-substituted tricyclic derivatives also are described herein.

  式(I)的化合物中，A和B是胺基取代的侧链，Y1和Y2形成各种三环核心，Xa和Xb为C、CH或N，如本文所定义，R为可选取代基。本文考虑了式(I)的化合物和组合物，以及用于治疗α7 nAChR配体包括式(I)化合物和其他三环衍生物的条件或障碍的方法。本文还描述了使用氨基取代的三环衍生物的方法。
• N-(ARYLALKYL)-N'-PYRAZOLYL-UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC.

  公开号：US20160272592A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Compounds of Formula I or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C, X, Ra, Rb, Rc, Rd and n are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，其中环A、环C、X、Ra、Rb、Rc、Rd和n的定义如本文所述，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可通过TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、Sjogren综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或盆腔疼痛综合征。