1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl methanesulfonate | 1229457-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl methanesulfonate
• CAS: 1229457-91-3
• 化学式: C₉H₉Cl₂FO₃S
• 分子量: 287.139
• InChiKey: OPCWPQMTGTWVDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl methanesulfonate 在 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0~80.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  一种克唑替尼手性中间体的制备方法

  摘要：

  本申请涉及一种克唑替尼手性中间体的制备方法，属于药物合成领域。中间体(1)的制备方法，为采用手性的有机酸作为拆分剂对3‑(1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)吡啶‑2‑胺进行拆分而得到。本方法可以稳定的得到高纯度，高手性的中间体(1)，且操作简单，避开了较难合成的手性醇，原料易得，价格低廉，容易实现工业化。

  公开号：

  CN105820113B
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-氟苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032

文献信息

• 吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和 应用
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN105254628B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明提供一种具有优异的抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物，该抗肿瘤化合物用式I表示，其中，Y代表卤素，X代表‑NHX2或者、或者氨基酸残基；R1、R2、X2定义与说明书中定义相同；本发明还提供式I所示抗肿瘤剂制备方法及其在肺癌、结肠癌和卵巢癌抗肿瘤药物中的应用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Aminoindazole Derivatives as Highly Selective Covalent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR4
  作者：Min Shao、Xiaojuan Chen、Fang Yang、Xiaojuan Song、Yang Zhou、Qianmeng Lin、Ying Fu、Raquel Ortega、Xiaojing Lin、Zhengchao Tu、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Yongheng Chen、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00096

  日期：2022.3.24

  hepatocellular carcinoma (HCC) with several pan-FGFR inhibitors and FGFR4-selective inhibitors currently being evaluated in the clinic. However, FGFR4 gatekeeper mutation induced acquired resistance remains an unmet clinical challenge for HCC treatment. Thus, a series of aminoindazole derivatives were designed and synthesized as new irreversible inhibitors of wild-type and gatekeeper mutant FGFR4. One

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。
• 作为c-Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物 及其制备方法
  申请人：天津滨江药物研发有限公司

  公开号：CN103497177B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及作为cMet抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法,式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物及其制备方法，其中X1，X2，W，A1，R1，R2如说明书中所定义。本发明还公开了包含所述化合物的药物组合物。
• AZAINDOLE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Qi Jiwei

  公开号：US20110294806A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  This invention relates to compounds of the general formula (I) in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式(I)中的化合物，其中变量基团的定义如本文所述，以及它们的制备和使用。
• FUSED BICYCLIC KINASE INHIBITORS
  申请人：Li An-Hu

  公开号：US20130072495A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  Compounds of Formula I, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as but not limited to tumors driven at least in part by at least one of RON, MET, IR, IGF-1R, or ALK. This Abstract is not limiting of the invention.

  以下公式I的化合物及其定义的药物可接受盐，合成，中间体，配方和治疗疾病的方法，包括治疗癌症，如但不限于由RON，MET，IR，IGF-1R或ALK中的至少一种驱动的肿瘤。本摘要不限制发明。