[(2R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl methanesulfonate | 67914-86-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 67914-86-7
• 化学式: C₁₄H₁₅Cl₂N₃O₅S
• 分子量: 408.3
• InChiKey: QIMASXGTWQEFGS-IAXJKZSUSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C
• 沸点：
  615.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备

一种顺式2-(2,4-二氯苯基)-2-([1,2,4]三唑-1-甲基)[1,3]-二氧戊环-4-甲基甲磺酸酯的合成方法，包括如下步骤：

1. 原料转化：首先以间二氯苯为原料，与溴乙酰溴进行付克反应生成2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮。
2. 缩合反应：在杂多酸TiSiW₁₂O₄₀/SiO₂催化下，将上述产物与甘油缩合得到中间体I。
3. 酯化反应：中间体I进一步与苯甲酰氯发生酯化反应生成顺式溴代酯。
4. 醇类合成：在碳酸钠催化下，顺式溴代酯与1,2,4-三氮唑缩合后水解重结晶得顺式醇。
5. 目标产物的制备：最终使用甲磺酰氯对顺式醇进行酯化反应得到产品。

反应步骤详解 1) 2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮的合成

向500 mL三口烧瓶中加入无水三氯化铝150 g（1.12 mol），间二氯苯147 g（1.00 mol）。室温搅拌下，慢慢滴加溴乙酰溴201 g（1.00 mol）。滴完后继续搅拌30分钟，升温至50-55℃并搅拌5小时。反应液倒入冰水中淬灭，冷却至室温。用500 mL二氯甲烷分两次提取，合并有机层，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤回收溶剂后重结晶得240 g白色固体，收率90.0%。

2) 中间体I的合成

向1000 mL四口烧瓶内加入268 g固态产物、92 g甘油及甲苯与催化剂TiSiW₁₂O₄₀/SiO₂ 1.3 g。加热回流共沸脱水，反应结束后过滤回收催化剂，再生后循环使用。母液用氢氧化钾洗涤并干燥，减压蒸馏得到黄色油状物（GC分析），收率为94%。

3) 顺式溴代酯的合成

向1000 mL四口烧瓶中加入三乙胺，然后滴加上述溴化物341 g。搅拌溶解后冷至10℃以下，滴加苯甲酰氯，约3小时滴完。继续于30℃反应2小时。减压回收三乙胺，再用适量水、氯仿分层洗涤，有机相用盐酸洗涤并干燥，最终得到油状物。加入甲醇搅拌后析出固体，抽滤烘干得粗品，再重结晶得到顺式溴代酯260 g（58%），熔点117-120℃。

4) 顺式醇的合成

向1000 mL四口烧瓶中加入DMF、446 g顺式溴代酯、69 g 1,2,4-三氮唑与53 g碳酸钠。搅拌加热回流，然后加水及30%碱液保温2小时后降温至30℃，搅拌1小时。离心、水洗甩干得到粗品。重结晶得顺式醇精品205 g（62%），熔点135-140℃。

5) 甲磺酸活性酯的合成

向1000 mL四口烧瓶中加入三乙胺，滴加顺式醇溶解降温至5℃。然后滴加甲基磺酰氯。加完后升温至25℃保温5小时回收溶剂。过滤、洗涤、干燥后再重结晶得359 g白色或类白色固体（收率88%）。

应用

顺式2-(2,4-二氯苯基)-2-([1,2,4]三唑-1-甲基)[1,3]-二氧戊环-4-甲基甲磺酸酯是合成抗真菌药物的重要中间体，同时也是合成伊曲康唑的必需中间体。对其新合成工艺的研究开发具有重要的意义。