4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide | 847863-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
• 英文别名: 4-[[4-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• CAS: 847863-07-4
• 化学式: C₁₂H₈ClF₃N₄O
• 分子量: 316.67
• InChiKey: WJXISSUHFHNULL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide 、 2-甲基吡咯烷 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 4-((4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氯乙烷 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  FAK inhibitor and drug combination thereof

  摘要：

  本发明提供了由公式(I)所表示的氘代化合物或其光学异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物。与氘代化合物之前的化合物相比，氘代化合物表现出更好的药代动力学、更高的最大血浆药物浓度、更高的曝光度和更长的半衰期，并具有更出色的代谢性能。氘代化合物可以有效地抑制FAK活性，在制备FAK抑制剂和/或用于治疗癌症的药物方面具有良好的应用前景。此外，将氘代化合物与抗癌药物（如PD-1抑制剂）联合使用可以实现协同作用，从而显著提高肿瘤抑制效果，为临床癌症治疗提供更好的选择。

  公开号：

  US20220125788A1

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030171359A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) 1 wherein 0R a to R e are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式（I）的三取代嘧啶化合物，其中R至R如权利要求书中所定义，适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备方法。
• [EN] SELECTIVE SYNTHESIS OF CF3-SUBSTITUTED PYRIMIDINES<br/>[FR] SYNTHÈSE SÉLECTIVE DE PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN CF3
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005023780A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to a method of making a compound of the formula (I),wherein X1, X2 and R3-R4 are as defined herein. The method includes reacting a compound of the formula (II) with an amine of formula (III) (HNR3R4) in the presence of a Lewis Acid and a non-nucleophilic base. The 2,4-diamino pyrimidine moiety is a common component in a variety of biologically active drug-like molecules and pyrimidine derivatives have been found to be useful in the 10 treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物的方法，其中X1、X2和R3-R4如本文所定义。该方法包括在路易斯酸和非亲核碱存在下，将公式（II）化合物与公式（III）胺（HNR3R4）反应。2,4-二氨基嘧啶基团是各种生物活性类药物分子中的常见组分，已发现嘧啶衍生物在哺乳动物的异常细胞生长治疗中很有用，例如癌症治疗。
• Selective synthesis of CF3-substituted pyrimidines
  申请人：Kath Charles John

  公开号：US20050101620A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to a method of making a compound of the formula wherein X 1 , X 2 and R 3 —R 4 are as defined herein. The method includes reacting a compound of the formula with an amine of formula 3 (HNR 3 R 4 ) in the presence of a Lewis Acid and a non-nucleophilic base. The 2,4-diamino pyrimidine moiety is a common component in a variety of biologically active drug-like molecules and pyrimidine derivatives have been found to be useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该化合物的结构式为其中X1，X2和R3-R4如定义所示。该方法包括在路易斯酸和非亲核碱存在下，将式化合物与式3的胺反应。2,4-二氨基嘧啶基团是各种生物活性药物分子中的常见组成部分，已发现嘧啶衍生物在治疗哺乳动物异常细胞生长（如癌症）方面非常有用。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：DAHMANN Georg

  公开号：US20100152167A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) wherein 0R a to R e are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式(I)的三取代嘧啶，其中0R至Re如权利要求1中所定义，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所表征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备过程。
• FAK INHIBITOR AND DRUG COMBINATION THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3904351A1

  公开（公告）日：2021-11-03

  A deuterated compound as represented by formula (I) or an optical isomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a hydrate, or a solvate thereof. Compared with a compound before deuteration, the deuterated compound shows better pharmacokinetics, higher maximum plasma drug concentration, higher exposure, and longer half-life, and has more excellent metabolic performance. Moreover, the deuterated compound can effectively inhibit FAK activity, and has good application prospect in preparation of FAK inhibitors and/or drugs for treating cancer. In addition, the use of the deuterated compound in combination with an anti-cancer drug (such as a PD-1 inhibitor) can achieve a synergistic effect, thereby significantly improving the tumor suppression effect, and providing a better choice for clinical cancer treatment.

  由式（I）表示的氚代化合物或其光学异构体、同分异构体、药学上可接受的盐、原药、水合物或溶液。与氚化前的化合物相比，氚化后的化合物显示出更好的药代动力学、更高的最大血浆药物浓度、更高的暴露量和更长的半衰期，并具有更优异的代谢性能。此外，氚代化合物能有效抑制 FAK 活性，在制备 FAK 抑制剂和/或治疗癌症的药物方面具有良好的应用前景。此外，氘代化合物与抗癌药物（如PD-1抑制剂）联合使用，可以达到协同增效的效果，从而显著提高抑瘤效果，为临床癌症治疗提供了更好的选择。