2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydrooxazole | 96660-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydrooxazole
• 英文别名: Oxazole, 2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-；2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole
• CAS: 96660-84-3
• 化学式: C₉H₈FNO
• 分子量: 165.167
• InChiKey: YSYWCNBSAQZIRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydrooxazole 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 YM-234903
  参考文献：
  名称：

  实用和可扩展的合成路线，以YM758单磷酸盐，一种新型的I f通道抑制剂的发展。

  摘要：

  （-）- N- {2-[（R）-3-（6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基）哌啶子基]乙基}的新颖，实用，高效合成描述了-4-氟苯甲酰胺单磷酸酯（YM758一磷酸酯（R）-1·H 3 PO 4（图1）。目标分子（R -1）具有很强的I f电流通道抑制剂。药物化学合成路线很长，并且广泛使用氯化溶剂和硅胶柱色谱法。由于某些原因，例如使用不稳定的中间体，药物化学路线中的许多步骤对于大规模合成也没有吸引力。新合成路线的一个重要目标是避免使用不稳定的中间体，这是通过发现重要的4,5-二氢恶唑中间体19以及手性胺与19的开环N-烷基化反应而实现的在酸性条件下。新程序不需要对所有步骤进行柱色谱纯化。与药物合成途径相比，总产率从14％或34％显着提高到49％。该高效方法已在中试规模的操作中成功证明，可产生36.5 kg （R）-1·H 3 PO 4。

  DOI：

  10.1021/op5002885
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基-4-氟苯甲酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydrooxazole
  参考文献：
  名称：

  实用和可扩展的合成路线，以YM758单磷酸盐，一种新型的I f通道抑制剂的发展。

  摘要：

  （-）- N- {2-[（R）-3-（6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基）哌啶子基]乙基}的新颖，实用，高效合成描述了-4-氟苯甲酰胺单磷酸酯（YM758一磷酸酯（R）-1·H 3 PO 4（图1）。目标分子（R -1）具有很强的I f电流通道抑制剂。药物化学合成路线很长，并且广泛使用氯化溶剂和硅胶柱色谱法。由于某些原因，例如使用不稳定的中间体，药物化学路线中的许多步骤对于大规模合成也没有吸引力。新合成路线的一个重要目标是避免使用不稳定的中间体，这是通过发现重要的4,5-二氢恶唑中间体19以及手性胺与19的开环N-烷基化反应而实现的在酸性条件下。新程序不需要对所有步骤进行柱色谱纯化。与药物合成途径相比，总产率从14％或34％显着提高到49％。该高效方法已在中试规模的操作中成功证明，可产生36.5 kg （R）-1·H 3 PO 4。

  DOI：

  10.1021/op5002885

文献信息

• A Mild and Regioselective Route to Functionalized Quinazolines
  作者：Tracy M. M. Maiden、Stephen Swanson、Panayiotis A. Procopiou、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1002/chem.201502891

  日期：2015.10.5

  A Rh‐catalyzed ortho‐amidation cyclocondensation sequence gave a range of 4‐aminoquinazolines in high yield. The method features a remarkably mild C(sp2)H activation step and can be exploited to rapidly access compounds with established biological activity.

  Rh催化的邻酰胺化环缩合序列可高产率地得到一系列的4-氨基喹唑啉。该方法具有非常温和的C（sp 2）H活化步骤，可用于快速访问具有确定生物学活性的化合物。
• Oxazolinyl‐Assisted Ru(II)‐Catalyzed C−H Functionalization Based on Carbene Migratory Insertion: A One‐Pot Three‐Component Cascade Cyclization
  作者：Gangam Srikanth Kumar、Nandkishor Prakash Khot、Manmohan Kapur

  DOI：10.1002/adsc.201801362

  日期：2019.1.11

  A rare, ruthenium‐catalyzed, oxazolinlyl assisted C−H functionalization and three‐component cascade cyclization for the synthesis of isoquinolinones via a metal‐carbene migratory insertion is reported. The transformation is unique since it involves the formation of multiple bonds in one pot via C−H functionalization and ring opening of oxazolines. Detailed mechanistic investigations reveal interesting

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• Insights into the antiproliferative mechanism of (C^N)-chelated half-sandwich iridium complexes
  作者：Robin Ramos、Jérémy M. Zimbron、Serge Thorimbert、Lise-Marie Chamoreau、Annie Munier、Candice Botuha、Anthi Karaiskou、Michèle Salmain、Joëlle Sobczak-Thépot

  DOI：10.1039/d0dt03414b

  日期：——

  caspase-3, an apoptosis marker. In vitro, the oxidative power of all the complexes towards NADH was highlighted but only the complexes bearing substituents on the oxazoline ring were able to produce H2O2 at the micromolar range. However, we demonstrated using a powerful HyPer protein redox sensor-based flow cytometry assay that most complexes rapidly raised intracellular levels of H2O2. Hence, this study shows

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• Sequential <i>meta</i>-/<i>ortho</i>-C–H Functionalizations by One-Pot Ruthenium(II/III) Catalysis
  作者：Korkit Korvorapun、Nikolaos Kaplaneris、Torben Rogge、Svenja Warratz、A. Claudia Stückl、Lutz Ackermann

  DOI：10.1021/acscatal.7b03648

  日期：2018.2.2

  Sequential twofold meta-C–H/ortho-C–H functionalization was achieved by means of versatile ruthenium(II) biscarboxylate catalysis. The double C–H activation proved viable in a one-pot fashion with the assistance of synthetically useful imidates. The operationally simple twofold C–H functionalization occurred with high levels of positional selectivity control and was conducted in a nonsequential manner

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• Oxazolinyl-Assisted C–H Amidation by Cobalt(III) Catalysis
  作者：Ruhuai Mei、Joachim Loup、Lutz Ackermann

  DOI：10.1021/acscatal.5b02661

  日期：2016.2.5

  Cobalt-catalyzed C–H activation by means of oxazolinyl assistance set the stage for versatile direct amidations with ample substrate scope. Thus, a high-valent cobalt(III) catalyst enabled C–H amidations with excellent levels of positional and chemo-selectivities. Mechanistic studies provided strong support for a kinetically relevant C–H functionalization.

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