4-(4-carboxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide | 1226460-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-carboxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 5-[[4-(Benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]pentanoic acid；5-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]pentanoic acid
• CAS: 1226460-48-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₇S
• 分子量: 342.329
• InChiKey: MOEPZIFKGYQBHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.4±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-carboxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-((5-(hydroxyamino)-5-oxopentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗肿瘤评估的新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂配备一氧化氮的苯磺酰呋喃喃模块。

  摘要：

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00317
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 Jones reagent 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-(4-carboxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗肿瘤评估的新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂配备一氧化氮的苯磺酰呋喃喃模块。

  摘要：

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00317

文献信息

• Synthesis and biological study of class I selective HDAC inhibitors with NO releasing activity
  作者：Qin'ge Ding、Chunxi Liu、Chunlong Zhao、Hang Dong、Qifu Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104235

  日期：2020.11

  (NO) on histone deacetylases (HDACs), a series of N-acyl-o-phenylenediamine-based HDAC inhibitors equipped with the phenylsulfonylfuroxan module as NO donor was designed, synthesized and biologically evaluated. The in vitro HDAC inhibitory assays revealed that compared with the clinical class I selective HDAC inhibitor MS275, compounds 7c, 7d and 7e possessed similar HDAC inhibitory potency and selective

  基于多种机制的抗肿瘤策略和一氧化氮（NO）对组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的调节作用，设计了一系列以N-酰基-邻苯二胺为基础的HDAC抑制剂，其以苯磺酰基呋喃喃模块为NO供体，合成和生物学评估。体外HDAC抑制试验表明，与临床I类选择性HDAC抑制剂MS275相比，化合物7c，7d和7e具有相似的HDAC抑制能力和选择性特征，这已通过蛋白质印迹分析的结果得到证实。免疫印迹分析还显示，NO清道夫N-乙酰基半胱氨酸（NAC）可能削弱化合物的胞内HDAC抑制能力7c中，支持由所产生NO的HDAC抑制作用7C。值得注意的是，化合物7c，7d和7e对所有四种测试的实体瘤细胞系均表现出比MS275更有效的体外抗增殖活性。在HCT116异种移植模型中证明了有希望的7c体内抗肿瘤效力。
• Novel nitric oxide-releasing derivatives of triptolide as antitumor and anti-inflammatory agents: Design, synthesis, biological evaluation, and nitric oxide release studies
  作者：Yingda Zang、Fangfang Lai、Junmin Fu、Chuangjun Li、Jie Ma、Chengjuan Chen、Ke Liu、Tiantai Zhang、Xiaoguang Chen、Dongming Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112079

  日期：2020.3

  A series of novel triptolide/furoxans hybrids were designed and synthesized as analogues of triptolide, which is a naturally derived compound isolated from the thunder god vine (Tripterygium wilfordii Hook. F). Some of these synthesized compounds exhibited antiproliferative activities in the nanomolar range. Among them, compound 33 exhibited both good antiproliferative activity and NO-releasing ability

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。
• Synthesis and preliminary pharmacological characterisation of a new class of nitrogen-containing bisphosphonates (N-BPs)
  作者：Marco L. Lolli、Barbara Rolando、Paolo Tosco、Shilpi Chaurasia、Antonella Di Stilo、Loretta Lazzarato、Eva Gorassini、Riccardo Ferracini、Simonetta Oliaro-Bosso、Roberta Fruttero、Alberto Gasco

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.058

  日期：2010.4

  A new series of bisphosphonates bearing either the nitrogen-containing NO-donor furoxan (1,2,5-oxadiazole 2-oxide) system or the related furazan (1,2,5-oxadiazole) in lateral chain has been developed. pK(a) values and affinity for hydroxyapatite were determined for all the compounds. The products were able to inhibit osteoclastogenesis on RAW 246.7 cells at 10 mu M concentration. The most active compounds were further assayed on human PBMC cells and on rat microsomes. Unlike most nitrogen-containing bisphosphonates which target farnesyl pyrophosphate synthase, experimental and theoretical investigations suggest that the activity of our derivatives may be related to different mechanisms. The furoxan derivatives were also tested for their ability to relax rat aorta strips in view of their potential NO-dependent vasodilator properties. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Antitumor Evaluation of Novel Histone Deacetylase Inhibitors Equipped with a Phenylsulfonylfuroxan Module as a Nitric Oxide Donor
  作者：Wenwen Duan、Jin Li、Elizabeth S. Inks、C. James Chou、Yuping Jia、Xiaojing Chu、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00317

  日期：2015.5.28

  On the basis of the strategy of creating multifunctional drugs, a novel series of phenylsulfonylfuroxan-based hydroxamates with histone deacetylase (HDAC) inhibitory and nitric oxide (NO) donating activities were designed, synthesized, and evaluated. The most potent NO donor–HDAC inhibitor (HDACI) hybrid, 5c, exhibited a much greater in vitro antiproliferative activity against the human erythroleukemia

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。