4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)-3,5-difluorobenzaldehyde | 1380429-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)-3,5-difluorobenzaldehyde
• 英文别名: 4-{[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]oxy}-3,5-difluorobenzaldehyde；4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]-3,5-difluorobenzaldehyde
• CAS: 1380429-48-0
• 化学式: C₁₄H₆ClF₅O₂
• 分子量: 336.645
• InChiKey: KEQNGHBRRPJJBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)-3,5-difluorobenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 4-((4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)-3,5-difluorobenzyl)-oxy)-6-(cyclopropyl(methyl)amino)-1-methylpyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Orally Active Lipoprotein-Associated Phospholipase A₂ (Lp-PLA₂) Inhibitors as a Potential Therapy for Diabetic Macular Edema

  摘要：

  Lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA(2)) is considered to be a promising therapeutic target for several inflammation-associated diseases. Herein, we describe the discovery of a series of pyrimidone derivatives as Lp-PLA(2) inhibitors. Systematic structural modifications led to the identification of several pyrimidone compounds with promising in vitro inhibitory potency and pharmacokinetic properties. Compound 14c, selected for in vivo evaluation, demonstrated decent pharmacokinetic profiles and robust inhibitory potency against Lp-PLA(2) in Sprague-Dawley (SD) rats. Furthermore, 14c significantly inhibited retinal thickening in STZ-induced diabetic SD rats as a model of diabetic macular edema (DME) after oral dosing for 4 weeks. Taken together, these results suggested that 14c can serve as a valuable lead in the search for new Lp-PLA(2) inhibitors for prevention and/or treatment of DME.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01930
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基三氟甲苯 、 3,4,5-三氟苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以71.3%的产率得到4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)-3,5-difluorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  四环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途

  摘要：

  一种式(I)所示的四环嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I)所示的结构，是一种全新的Lp‑PLA2抑制剂，可用于治疗神经退行性相关疾病，如阿尔茨海默病(AD)、青光眼、年龄相关的黄斑变性(AMD)，或者包括动脉粥样硬化等心血管疾病。

  公开号：

  CN112574221B

文献信息

• [EN] PYRIMIDINONE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES OR CONDITIONS MEDIATED BY LP - PLA2<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINONE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES OU D'ÉTATS PATHOLOGIQUES INDUITS PAR LA LP-PLA2
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012076435A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA2, for example atherosclerosis, Alzheimer's disease, and/or diabetic macular edema (I).

  本发明涉及抑制Lp-PLA2活性的新化合物，其制备方法，含有这些化合物的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和/或糖尿病黄斑水肿。
• Discovery of a Novel Series of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyrimidine Derivatives as Potent and Orally Bioavailable Lipoprotein-Associated Phospholipase A₂ Inhibitors
  作者：Xinde Chen、Wenwei Xu、Kai Wang、Mingguang Mo、Wei Zhang、Lili Du、Xiaojing Yuan、Yechun Xu、Yiping Wang、Jianhua Shen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01024

  日期：2015.11.12

  therapeutic strategy for several inflammation-associated diseases, including atherosclerosis, Alzheimer’s disease, and diabetic macular edema. Herein, we report the discovery of a novel series of Lp-PLA2 inhibitors constructed on an imidazo[1,2-a]pyrimidine scaffold through a conformational restriction strategy. Structure–activity relationship (SAR) analysis resulted in the identification of several compounds

  脂蛋白相关的磷脂酶A 2（Lp-PLA 2）的抑制已被认为是一种对多种炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿）的有前途的治疗策略。在这里，我们报道了通过构象限制策略在咪唑并[1,2- a ]嘧啶骨架上构建的一系列新的Lp-PLA 2抑制剂的发现。通过结构-活性关系（SAR）分析，鉴定出了几种化合物，它们在体外具有很高的效能，并且在肝脏S9组分中具有良好的代谢稳定性。选择化合物7c和14b进行进一步探索体内给药后，SD大鼠体内表现出优异的药代动力学特征，并表现出显着的抑制作用。
• 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
  申请人：上海纽思克生物科技有限公司

  公开号：CN113861220B

  公开（公告）日：2023-06-16

  一种式(I)所示的三环嘧啶酮类化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其药学上可接受的盐，具有式(I)所示的结构，是一种全新的Lp‑PLA2抑制剂，可用于治疗神经退行性相关疾病，如阿尔茨海默病(AD)、青光眼、年龄相关的黄斑变性(AMD)，或者包括动脉粥样硬化等心血管疾病。
• COMPOUNDS
  申请人：JIN Yun

  公开号：US20120142717A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA 2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA 2 , for example atherosclerosis, Alzheimer's disease, and/or diabetic macular edema.

  本发明涉及一种新型化合物，其抑制Lp-PLA2活性，制备这些化合物的方法，含有它们的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如动脉粥样硬化，阿尔茨海默病和/或糖尿病黄斑水肿。
• PYRIMIDINONE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE OR CONDITIONS MEDIATED BY LP-PLA2
  申请人：Jin Yun

  公开号：US20130252963A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA 2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA 2 , or example atherosclerosis, Alzheimer's disease, and/or diabetic macular edema.

  本发明涉及一种新的化合物，其抑制Lp-PLA2活性，其制备过程，包含它们的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如动脉粥样硬化，阿尔茨海默病和/或糖尿病黄斑水肿。