5-bromo-3-(4-morpholinyl)-1H-pyrazin-2-one | 1410166-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-bromo-3-(4-morpholinyl)-1H-pyrazin-2-one
• 英文别名: 5-bromo-3-morpholinopyrazin-2(1H)-one；5-bromo-3-morpholin-4-yl-1H-pyrazin-2-one
• CAS: 1410166-34-5
• 化学式: C₈H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 260.09
• InChiKey: MTJLRFVMAGIKFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-(4-morpholinyl)-1H-pyrazin-2-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-methyl-3-(4-methyl-6-morpholino-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和的发现ñ - （2-甲基-5'-吗啉代-6' - （（四氢-2- ħ -2H-吡喃-4-基）氧基） - [3,3'-联吡啶] -5-基）-3- -（三氟甲基）苯甲酰胺（RAF709）：针对RAS突变癌的有效，选择性和有效的RAF抑制剂。

  摘要：

  RAS致癌基因已涉及超过30％的人类癌症，均代表高度未满足的医疗需求。在基因工程小鼠模型和人类肿瘤细胞中已经建立了对KRAS突变肿瘤中对CRAF激酶的精确依赖性。迄今为止，许多针对CRAF的小分子方法正在研究中，但是激酶选择性抑制剂和细胞有效抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在此，我们描述14（RAF709）[Aversa，联芳酰胺化合物作为激酶抑制剂及其制备方法。WO 2014151616， [2014]，一种选择性的B / C RAF抑制剂，通过假设驱动的方法开发，该方法侧重于药物样特性。在药物化学研究中遇到的一个关键挑战是在KRAS突变肿瘤细胞系中保持良好的溶解度和有效的细胞活性（pMEK的抑制和增殖）之间的平衡。我们研究了铅分子7的小分子晶体结构，并假设破坏晶体堆积会提高溶解度，从而导致从N-甲基吡啶酮转变为四氢吡喃基氧基-吡啶衍生物。在KRAS突变异种移植模型中，有14种被证明是可溶的，激酶选择性的和有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01862
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 3,5-二溴-2-羟基吡嗪 反应 18.0h， 生成 5-bromo-3-(4-morpholinyl)-1H-pyrazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计和的发现ñ - （2-甲基-5'-吗啉代-6' - （（四氢-2- ħ -2H-吡喃-4-基）氧基） - [3,3'-联吡啶] -5-基）-3- -（三氟甲基）苯甲酰胺（RAF709）：针对RAS突变癌的有效，选择性和有效的RAF抑制剂。

  摘要：

  RAS致癌基因已涉及超过30％的人类癌症，均代表高度未满足的医疗需求。在基因工程小鼠模型和人类肿瘤细胞中已经建立了对KRAS突变肿瘤中对CRAF激酶的精确依赖性。迄今为止，许多针对CRAF的小分子方法正在研究中，但是激酶选择性抑制剂和细胞有效抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在此，我们描述14（RAF709）[Aversa，联芳酰胺化合物作为激酶抑制剂及其制备方法。WO 2014151616， [2014]，一种选择性的B / C RAF抑制剂，通过假设驱动的方法开发，该方法侧重于药物样特性。在药物化学研究中遇到的一个关键挑战是在KRAS突变肿瘤细胞系中保持良好的溶解度和有效的细胞活性（pMEK的抑制和增殖）之间的平衡。我们研究了铅分子7的小分子晶体结构，并假设破坏晶体堆积会提高溶解度，从而导致从N-甲基吡啶酮转变为四氢吡喃基氧基-吡啶衍生物。在KRAS突变异种移植模型中，有14种被证明是可溶的，激酶选择性的和有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01862

文献信息

• 2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-substituted pyrazines
  申请人：Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corporation

  公开号：US03946009A1

  公开（公告）日：1976-03-23

  2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-substituted pyrazine compounds optionally having substituents in the 5 and/or 6 positions, possessing .beta.-adrenergic blocking properties are described. The products are prepared by reaction of a 2-chloro(or hydroxy)pyrazine with a 5-hydroxy-methyl(or sulfonyloxymethyl)oxazolidine followed by acid hydrolysis.

  本文介绍了具有β-肾上腺素受体阻滞特性的2-(3-取代氨基-2-羟基丙氧基)-3-取代吡嗪化合物，其中5和/或6位上可能有取代基。该产品是通过2-氯（或羟基）吡嗪与5-羟甲基（或磺酸氧甲基）噁唑烷的反应制备，然后进行酸水解。
• 2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-substituted pyrazine
  申请人：Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.

  公开号：US04193995A1

  公开（公告）日：1980-03-18

  2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-substituted pyrazine compounds optionally having substituents in the 5 and/or 6 positions, possessing .beta.-adrenergic blocking properties are described. The products are prepared by reaction of a 2-chloro(or hydroxy)pyrazine with a 5-hydroxymethyl(or sulfonyloxymethyl)oxazolidine followed by acid hydrolysis.

  本文描述了具有β-肾上腺素受体阻滞性质的2-（3-取代氨基-2-羟基丙氧基）-3-取代吡嗪化合物，可在5和/或6位置具有取代基。该产品是通过将2-氯（或羟基）吡嗪与5-羟甲基（或磺酰氧甲基）噁唑烷反应，随后进行酸水解制备的。
• 2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-piperidino pyrazines for use
  申请人：Merck, Sharp & Dohme (I.A.) Corp.

  公开号：US04343802A1

  公开（公告）日：1982-08-10

  2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-substituted pyrazine compounds optionally having substituents in the 5 and/or 6 positions, possessing .beta.-adrenergic blocking properties are described. The products are prepared by reaction of a 2-chloro (or hydroxy) pyrazine with a 5-hydroxymethyl (or sulfonyloxymethyl) oxazolidine followed by acid hydrolysis.

  本文介绍了2-(3-取代氨基-2-羟基丙氧基)-3-取代吡嗪化合物，可在5和/或6位置具有取代基，具有β-肾上腺素能阻滞特性。该产品是通过将2-氯（或羟基）吡嗪与5-羟甲基（或磺酰氧甲基）噁唑烷反应，然后进行酸水解制备的。
• Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US09242969B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了式（I）所述的化合物及其盐，以及这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及包含这些化合物和治疗协同剂的组合物。
• BIARYL AMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：AVERSA Robert

  公开号：US20160038504A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了式（I）所述的化合物及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及包含这些化合物和治疗联合剂的组合物。