diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(m-nitrophenyl)methylphosphonate | 169828-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(m-nitrophenyl)methylphosphonate
• 英文别名: benzyl ((diphenoxyphosphoryl)(3-nitrophenyl)methyl)carbamate；benzyl (diphenoxyphosphoryl)(3-nitrophenyl)methylcarbamate；benzyl N-[diphenoxyphosphoryl-(3-nitrophenyl)methyl]carbamate
• CAS: 169828-94-8
• 化学式: C₂₇H₂₃N₂O₇P
• 分子量: 518.463
• InChiKey: CAXFOZBOMYBDIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 沸点：
  682.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(m-nitrophenyl)methylphosphonate 在 三乙胺 、 mercury dichloride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 [benzyloxycarbonylamino-(3-guanidino-phenyl)-methyl]-phosphonic acid diphenyl ester; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  A convenient synthesis of new α-aminoalkylphosphonates, aromatic analogues of arginine as inhibitors of trypsin-like enzymes

  摘要：

  A simple and efficient protocol for the synthesis of new N-protected alpha-aminoalkylphosphonic diphenyl esters-aromatic analogues of arginine-is presented. The crucial, guanylating step was achieved using S-ethyl-N,N'-di(Boc)isothiourea in chloroform and in the presence of Et3N and HgCl2. Deprotection of the derivatives obtained was performed using trifluoroacetic acid in CH2Cl2 or hydrogenolysis over Pd/C. The products are potent inhibitors of trypsin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.08.021
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸三苯酯 、 氨基甲酸苄酯 、 间硝基苯甲醛 以 溶剂黄146 为溶剂， 以76%的产率得到diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(m-nitrophenyl)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of fluorescent (benzyloxycarbonylamino)(aryl)methylphosphonates

  摘要：

  通过Oleksyszyn反应描述了一系列结构可变的芳香酯类（苄氧羰胺基）（芳基）甲基膦酸的合成。利用Suzuki-Miayra方法和混合酯的制备扩大了该库。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.68

文献信息

• α-Amino Diphenyl Phosphonates as Novel Inhibitors of <i>Escherichia coli</i> ClpP Protease
  作者：Carlos Moreno-Cinos、Elisa Sassetti、Irene G. Salado、Gesa Witt、Siham Benramdane、Laura Reinhardt、Cristina D. Cruz、Jurgen Joossens、Pieter Van der Veken、Heike Brötz-Oesterhelt、Päivi Tammela、Mathias Winterhalter、Philip Gribbon、Björn Windshügel、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01466

  日期：2019.1.24

  Increased Gram-negative bacteria resistance to antibiotics is becoming a global problem, and new classes of antibiotics with novel mechanisms of action are required. The caseinolytic protease subunit P (ClpP) is a serine protease conserved among bacteria that is considered as an interesting drug target. ClpP function is involved in protein turnover and homeostasis, stress response, and virulence among

  革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药性日益成为全球性问题，因此需要具有新颖作用机制的新型抗生素。酪蛋白水解蛋白酶亚基P（ClpP）是一种在细菌中保守的丝氨酸蛋白酶，被认为是一种有趣的药物靶标。ClpP功能与蛋白质代谢和体内稳态，应激反应以及其他过程中的毒力有关。这项研究的重点是确定大肠杆菌ClpP的新抑制剂并了解其作用方式。测试了基于二芳基膦酸酯战斗部的丝氨酸蛋白酶抑制剂的重点文库对ClpP的抑制作用，并对命中化合物进行了化学探索。总共有14种新的强效大肠杆菌抑制剂确定了ClpP。化合物85和92分别由于其效力以及适度但一致的抗菌特性以及有利的细胞毒性特性而成为本研究中最令人感兴趣的化合物。
• Phosphono Bisbenzguanidines as Irreversible Dipeptidomimetic Inhibitors and Activity-Based Probes of Matriptase-2
  作者：Daniela Häußler、Martin Mangold、Norbert Furtmann、Annett Braune、Michael Blaut、Jürgen Bajorath、Marit Stirnberg、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/chem.201600206

  日期：2016.6.13

  present study, synthetic routes to nine dipeptidomimetic inactivators were developed. Five active compounds (41–45) were identified and characterized kinetically as irreversible inhibitors of matriptase‐2. In addition to a phosphonate warhead, these dipeptides possess two benzguanidine moieties as arginine mimetics to provide affinity for matriptase‐2 by binding to the S1 and S3/S4 subpockets, respectively

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在人体内铁稳态中起关键作用。抑制matriptase-2被认为是治疗铁超负荷疾病（如血色素沉着症和β-地中海贫血）的一种有吸引力的策略。在本研究中，开发了九种二肽模拟物灭活剂的合成途径。鉴定出了五种活性化合物（41 – 45），并在动力学上鉴定为不可逆的matriptase-2抑制剂。除了膦酸酯战斗部外，这些二肽还具有两个作为精氨酸模拟物的苄胍基团，分别通过与S1和S3 / S4亚型结合，提供了对matriptase-2的亲和力。共价对接分析强烈支持这种结合模式。化合物41 –获得45种为两种非对映异构体的混合物，因此被分离为单一的差向异构体。化合物45 A在N末端氨基酸处具有S构型，在膦酸酯碳原子上具有R构型，是最有效的matriptase-2失活剂，失活速率常数为2790  m -1  s -1，并消除了完整细胞表面的膜结合型mat
• Synthesis of fluorescent (benzyloxycarbonylamino)(aryl)methylphosphonates
  作者：Michał Górny vel Górniak、Anna Czernicka、Piotr Młynarz、Waldemar Balcerzak、Paweł Kafarski

  DOI：10.3762/bjoc.10.68

  日期：——

  The synthesis of a library of structurally variable aromatic esters of (benzyloxycarbonylamino)(aryl)methylphosphonic acids is described by means of the Oleksyszyn reaction. The library was enlarged by the application of a Suzuki–Miayra approach and by preparation of mixed esters.

  通过Oleksyszyn反应描述了一系列结构可变的芳香酯类（苄氧羰胺基）（芳基）甲基膦酸的合成。利用Suzuki-Miayra方法和混合酯的制备扩大了该库。
• A convenient synthesis of new α-aminoalkylphosphonates, aromatic analogues of arginine as inhibitors of trypsin-like enzymes
  作者：Marcin Sienczyk、Jozef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.021

  日期：2004.9

  A simple and efficient protocol for the synthesis of new N-protected alpha-aminoalkylphosphonic diphenyl esters-aromatic analogues of arginine-is presented. The crucial, guanylating step was achieved using S-ethyl-N,N'-di(Boc)isothiourea in chloroform and in the presence of Et3N and HgCl2. Deprotection of the derivatives obtained was performed using trifluoroacetic acid in CH2Cl2 or hydrogenolysis over Pd/C. The products are potent inhibitors of trypsin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.