3,5-dichlorobenzyl 3-aminopyrrolidine-1-carboxylate | 1613513-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichlorobenzyl 3-aminopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: 3,5-Dichlorobenzyl 3-aminopyrrolidine-1-carboxylate；(3,5-dichlorophenyl)methyl 3-aminopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1613513-82-8
• 化学式: C₁₂H₁₄Cl₂N₂O₂
• 分子量: 289.161
• InChiKey: HYBJCUXTOQMUQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.379±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichlorobenzyl 3-aminopyrrolidine-1-carboxylate 、 4-[(diethoxyphosphoryl)methyl]-1,3-thiazole-2-carboxylic acid 在 三甲基溴硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ({2-[(1-{[(3,5-dichlorophenyl)methoxy]carbonyl}pyrrolidin-3-yl)carbamoyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  通过建模，合成和生物学评估发现和优化ATX抑制剂

  摘要：

  Autotaxin（ATX）是治疗各种癌症的潜在靶标。在之前的研究基础上，合理设计和合成了一系列新的ATX抑制剂。讨论了该系列的生物评价和构效关系（SAR）。间14个合成衍生物，六种化合物（2，3，4，12，13和14）表现出增强的ATX抑制活性与IC 50值在低纳摩尔范围内。通过分子对接研究了ATX活性位点内所有合成化合物的分子相互作用。在本文中，我们描述了导致优化ATX抑制剂（化合物4的IC 50  = 1.23 nM，FS-3和2.18 nM，bis-pNPP）鉴定的先导优化工作。此外，分析了这种最有前途的化合物的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.049
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichlorobenzyl carbonochloridate 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 生成 3,5-dichlorobenzyl 3-aminopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Autotaxin inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是自体磷脂酶A抑制剂，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在由自体磷脂酶A介导的疾病和紊乱中的应用。

  公开号：

  US20140171403A1

文献信息

• AUTOTAXIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2935249B1

  公开（公告）日：2018-12-12
• US9409895B2
  申请人：——

  公开号：US9409895B2

  公开（公告）日：2016-08-09
• US9630945B2
  申请人：——

  公开号：US9630945B2

  公开（公告）日：2017-04-25
• [EN] AUTOTAXIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AUTOTAXINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014097151A2

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to novel compounds that are autotaxin inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them and to their use in the treatment of an ATX-dependent or ATX-mediated disease or condition.
• Discovery and optimization of ATX inhibitors via modeling, synthesis and biological evaluation
  作者：Anand Balupuri、Myeong Hwi Lee、Sangeun Chae、Eunmi Jung、Woosub Yoon、Yunki Kim、So Jung Son、Jeonghee Ryu、Dae-Hyuck Kang、Young-Jae Yang、Ji-Na You、Hyunjin Kwon、Jong-Woo Jeong、Tae-Sung Koo、Dae-Yon Lee、Nam Sook Kang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.049

  日期：2018.3

  Autotaxin (ATX) is a potential target for the treatment of various cancers. A new series of ATX inhibitors was rationally designed and synthesized based on our previous study. Biological evaluation and structure-activity relationship (SAR) of this series are discussed. Among fourteen synthesized derivatives, six compounds (2, 3, 4, 12, 13 and 14) exhibited enhanced ATX inhibitory activities with IC50

  Autotaxin（ATX）是治疗各种癌症的潜在靶标。在之前的研究基础上，合理设计和合成了一系列新的ATX抑制剂。讨论了该系列的生物评价和构效关系（SAR）。间14个合成衍生物，六种化合物（2，3，4，12，13和14）表现出增强的ATX抑制活性与IC 50值在低纳摩尔范围内。通过分子对接研究了ATX活性位点内所有合成化合物的分子相互作用。在本文中，我们描述了导致优化ATX抑制剂（化合物4的IC 50  = 1.23 nM，FS-3和2.18 nM，bis-pNPP）鉴定的先导优化工作。此外，分析了这种最有前途的化合物的药代动力学特性。