(Z) 5-(2,6-dichlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione | 1144054-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z) 5-(2,6-dichlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-(2,6-Dichlorobenzylidene)thiazolidine-2,4-dione；5-(2,6-Dichloro-benzylidene)thiazolidine-2,4-dione；(5Z)-5-[(2,6-dichlorophenyl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1144054-47-6
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂NO₂S
• mdl: MFCD00448169
• 分子量: 274.127
• InChiKey: FKSQUNCVENBSMC-YWEYNIOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z) 5-(2,6-dichlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione 、 3,4,5-三甲氧基苄氯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-5-(2,6-dichlorobenzylidene)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  3,4,5-三甲氧基苄基部分作为新型抗癌剂的噻唑烷-2,4-二酮和2-氧代吲哚啉衍生物的探索

  摘要：

  背景：Combrestastatin A-4（CA-4）是一种有效的抗肿瘤和抗血管生成天然物质，从Combretum aff骨中分离出来。在过去的二十年中，已经发现了许多CA-4衍生物。但是，这些衍生物均未达到临床阶段。因此，需要持续的努力来开发具有改善的药理学性质的CA-4类似物。 方法：在这项研究中，设计并合成了包含3,4,5-三甲氧基苄基支架的两个系列的噻唑烷-2,4-二酮和2-氧代吲哚啉衍生物作为CA-4类似物。 结果：已经合成了许多带有噻唑烷-2,4-二酮/ 2-氧代吲哚啉的CA-4类似物。这些化合物针对几种人类癌细胞系进行了评估。发现一系列5 / 7-取代的-1-（3,4,5-三甲氧基）苄基吲哚啉-2,3-二酮（2a-g）表现出明显的细胞毒性。尤其是带有5个溴取代基的化合物2d在测试的4种人类癌细胞系中表现出最佳活性，其IC50值以亚微克/毫升为单位。该化合物还显示出有效的微管

  DOI：

  10.2174/1570180814666170605122552
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 2,6-二氯苯甲醛 在 哌嗪 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (Z) 5-(2,6-dichlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  3,4,5-三甲氧基苄基部分作为新型抗癌剂的噻唑烷-2,4-二酮和2-氧代吲哚啉衍生物的探索

  摘要：

  背景：Combrestastatin A-4（CA-4）是一种有效的抗肿瘤和抗血管生成天然物质，从Combretum aff骨中分离出来。在过去的二十年中，已经发现了许多CA-4衍生物。但是，这些衍生物均未达到临床阶段。因此，需要持续的努力来开发具有改善的药理学性质的CA-4类似物。 方法：在这项研究中，设计并合成了包含3,4,5-三甲氧基苄基支架的两个系列的噻唑烷-2,4-二酮和2-氧代吲哚啉衍生物作为CA-4类似物。 结果：已经合成了许多带有噻唑烷-2,4-二酮/ 2-氧代吲哚啉的CA-4类似物。这些化合物针对几种人类癌细胞系进行了评估。发现一系列5 / 7-取代的-1-（3,4,5-三甲氧基）苄基吲哚啉-2,3-二酮（2a-g）表现出明显的细胞毒性。尤其是带有5个溴取代基的化合物2d在测试的4种人类癌细胞系中表现出最佳活性，其IC50值以亚微克/毫升为单位。该化合物还显示出有效的微管

  DOI：

  10.2174/1570180814666170605122552

文献信息

• Novel ligands for the hisb10 zn2+ sites of the r-state insulin hexamer
  申请人：——

  公开号：US20030229120A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Novel ligands for the HisB10 Zn 2+ sites of the R-state insulin hexamer that are capable of prolonging the action of insulin preparations are disclosed.

  揭示了能够延长胰岛素制剂作用的R-态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点的新配体。
• [EN] PHAMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING INSULIN<br/>[FR] PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DE L'INSULINE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2006005683A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Novel preparations comprising ligands for the HisB10 Zn2+ sites of the R-state insulin hexamer wherein the ligand is extended by protamine that are capable of prolonging the ac­tion of insulin preparations.

  新型制剂包括配体，用于R-态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点，其中配体通过精氨酸延长，能够延长胰岛素制剂的作用。
• Stabilised insulin compositions
  申请人：Kaarsholm Christian Niels

  公开号：US20050065066A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention provides pharmaceutical compositions comprising insulin and novel ligands for the His B10 Zn 2+ sites of the R-state insulin hexamer. The resulting preparations have improved physical and chemical stability.

  本发明提供了包含胰岛素和新型配体的药物组合物，用于R-态胰岛素六聚体的His B10 Zn2+位点。由此制备的药物具有改善的物理和化学稳定性。
• [EN] PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING ACID-STABILISED INSULIN<br/>[FR] PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DE L'INSULINE STABILISEE D'UN POINT DE VUE ACIDE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2004080480A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Novel ligands for the HisB10 Zn2+ sites of the R-state insulin hexamer that are capable of prolonging the action of insulin preparations are disclosed.

  揭示了能够延长胰岛素制剂作用的R态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点的新配体。
• Structure-guided discovery of thiazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of Leishmania major pteridine reductase 1 inhibitors
  作者：Franco Henrique A. Leite、Priscila Brandão Gomes da Silva Santiago、Thamires Quadros Froes、João da Silva Filho、Suellen Gonçalves da Silva、Rafael M. Ximenes、Antônio Rodolfo de Faria、Dalci José Brondani、Julianna F.C. de Albuquerque、Marcelo Santos Castilho

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.060

  日期：2016.11

  scaffold have been reported. In order to design a novel class of PTR1 inhibitors, we employed the thiazolidinone ring as a bioisosteric replacement for pteridine/purine ring. Among seven novel thiazolidine-2,4-dione derivatives reported herein, 2d was identified as the most promising lead by thermal shift assays (ΔTm = 11 °C, p = 0,01). Kinetic assays reveal that 2d has IC50 = 44.67 ± 1.74 μM and shows a

  自史前时代以来，主要的利什曼原虫和其他原生动物寄生虫一样，一直困扰着人类，但它仍然是一种全球性疾病，治疗性阿森纳仍然匮乏。虽然L.主要是蝶啶和嘌呤营养缺陷型的，是公认的叶酸生物合成抑制剂，例如甲氨蝶呤，对寄生虫的存活效果较差。效率缺乏与另一种生化途径有关，其中蝶啶还原酶1（PTR1）起主要作用。由于这个原因，该酶被认为是抗利什曼原虫药物开发的有希望的靶标，并且已经报道了几种共享底物支架的抑制剂。为了设计一类新型的PTR1抑制剂，我们使用了噻唑烷酮环作为蝶呤/嘌呤环的生物等位替代物。在本文报道的七个新颖的噻唑烷-2,4-二酮衍生物中，通过热位移分析（ΔTm= 11°C，p = 0.01），2d被确定为最有前途的铅。动力学分析表明2dIC50 = 44.67±1.74μM，表现出非竞争行为。该信息指导了对接研究和分子动力学模拟（50000 ps），支持2d假定的结合曲线（与Ser-111和Le