4-((4-chloro-5-methylpyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile | 244768-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-chloro-5-methylpyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[(4-Chloro-5-methyl-2-pyrimidinyl)amino]benzonitrile；4-[(4-chloro-5-methylpyrimidin-2-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 244768-53-4
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄
• 分子量: 244.683
• InChiKey: UOKWSQSIQXSZMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-chloro-5-methylpyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 在 钾硼氢 、 氧气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-((4-((4-fluorophenyl)(hydroxy)methyl)-6-methylpyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship of novel diarylpyrimidines with hydromethyl linker (CH(OH)-DAPYs) as HIV-1 NNRTIs

  摘要：

  A series of 26 diarylpyrimidines, characterized by the hydroxymethyl linker between the left wing benzene ring and the central pyrimidine, were synthesized and evaluated for in vitro anti-HIV activity. Most of the compounds exhibited moderate to excellent activities against wild-type HIV-1. Among them, compound 10i, bearing a chlorine atom at the C-2 position of left benzene ring, was the best congener and showed potent activity against wild-type HIV-1 with an EC50 value of 0.009 mu M, along with moderate activities against the double RT mutant (K103N + Y181C) HIV-1(IIIB) and HIV-2(ROD) with an EC50 value of 6.2 and 6.0 mu M, respectively. The preliminary structure-activity relationship (SAR) of this new series of compounds was also investigated. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.023
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-巯基-5-甲基嘧啶 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 4-((4-chloro-5-methylpyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  CH（OH）-DAPYs的结构修饰作为新型HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  合成了一系列在机翼I和中央嘧啶之间的CH（OH）接头处具有疏水基团的CR 2（OH）-二芳基嘧啶衍生物（CR 2（OH）-DAPYs），并评估了它们在MT-中的抗HIV活性4细胞培养。除化合物3k外，所有目标化合物均显示出对HIV-1野生型的抑制活性，EC 50值为7.21±1.99至0.067±0.006μM。其中，化合物3d显示出最有效的抗HIV-1活性（EC 50 = 0.067±0.006μM，SI> 592），在同一试验中，其效力比参考药物奈韦拉平（NVP）和德拉维定（DLV）高约2倍。此外，还研究了与HIV-1 RT的结合模式以及这些新衍生物的初步SAR研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.02.030

文献信息

• Scaffold Hopping in Discovery of HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors: From CH(CN)-DABOs to CH(CN)-DAPYs
  作者：Ting-Ting Li、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chun-Lin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.3390/molecules25071581

  日期：——

  Scaffold hopping is a frequently-used strategy in the development of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Herein, CH(CN)-DAPYs were designed by hopping the cyano-methylene linker of our previous published CH(CN)-DABOs onto the etravirine (ETR). Eighteen CH(CN)-DAPYs were synthesized and evaluated for their anti-HIV activity. Most compounds exhibited promising activity against wild-type

  支架跳跃是开发非核苷逆转录酶抑制剂的常用策略。在此，CH(CN)-DAPYs 是通过将我们之前发表的 CH(CN)-DABOs 的氰基-亚甲基连接基跳跃到依曲韦林 (ETR) 上来设计的。合成了 18 个 CH(CN)-DAPY，并评估了它们的抗 HIV 活性。大多数化合物对野生型 (WT) HIV-1 表现出有希望的活性。化合物 B4 (EC50 = 6 nM) 和 B6 (EC50 = 8 nM) 显示出对 WT HIV-1 的个位数纳摩尔效力。此外，这两种化合物对 K103N 突变体的 EC50 值分别为 0.06 和 0.08 μM，与参照依非韦伦 (EFV) (EC50 = 0.08 μM) 相当。初步构效关系 (SAR) 表明在 4-氰基苯基的 C2 上引入取代可以提高抗病毒活性。
• PYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Chen Fener

  公开号：US20120122902A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  A pyrimidine derivative and the preparation method and usethereof. The said pyrimidine derivative is a diaryl pyrimidine derivative or a diaryl benzo pyrimidine derivative which has the structure shown as the Formula I and IV. Present pyrimidine derivative can be used for the prevention or the treatment of HIV.

  一种嘧啶衍生物及其制备方法和用途。所述的嘧啶衍生物是二芳基嘧啶衍生物或二芳基苯并嘧啶衍生物，其结构如公式I和IV所示。目前的嘧啶衍生物可用于预防或治疗HIV。
• Hydrophobic Pocket Occupation Design of Difluoro-Biphenyl-Diarylpyrimidines as Non-Nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors: from <i>N</i>-Alkylation to Methyl Hopping on the Pyrimidine Ring
  作者：Li Ding、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00128

  日期：2021.4.22

  stability of the difluoro-biphenyl-diarylpyrimidine lead compound 4, a series of novel alkylated difluoro-biphenyl-diarylpyrimidines were designed and synthesized based on their structure. Introducing alkyl or substituted alkyl groups on the linker region to block the potential metabolic sensitive sites generated 22 derivatives. Among them, compound 12a with an N-methyl group displayed excellent anti-HIV-1

  考虑到二氟-联苯基-二芳基嘧啶铅化合物4的非理想代谢稳定性，根据其结构设计和合成了一系列新型的烷基化二氟-联苯基-二芳基嘧啶。在接头区域上引入烷基或取代的烷基基团以阻断潜在的代谢敏感位点，从而产生22种衍生物。其中，具有N-甲基的化合物12a显示出优异的抗HIV-1活性和选择性。甲基跳至中心嘧啶，以占据小连接子区域并维持在化合物4与RT结合中观察到的水介导的氢键。所得化合物16y表现出提高的抗HIV-1活性，低得多的细胞毒性和对多个突变体的纳摩尔活性。此外，16Y在人类肝微粒比更好的稳定性4。此外，在16y治疗的雌性动物中，尤其是怀孕的小鼠中，未观察到明显的体内急性毒性。具有高度效力和安全性的该系列烷基化化合物代表了未来发现的有希望的铅模板。
• Synthesis and biological evaluation of CHX-DAPYs as HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Zi-Hong Yan、Hai-Qiu Wu、Wen-Xue Chen、Yan Wu、Hu-Ri Piao、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.03.020

  日期：2014.6

  characterized by a halogen atom on the methylene linker between wing I and the central pyrimidine ring was synthesized and evaluated for their anti-HIV activity in MT-4 cell cultures. The two most promising compounds 7f and 7g showed excellent activity against wild-type HIV-1 with low nanomolar EC50 values of 0.005 and 0.009 μM, respectively, which were comparable to or more potent than all the reference

  合成了一系列新的二芳基嘧啶（DAPYs），其特征是在机翼I和中央嘧啶环之间的亚甲基连接基上具有卤素原子，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗HIV活性。两种最有希望的化合物7f和7g对野生型HIV-1表现出优异的活性，低纳摩尔EC 50值分别为0.005和0.009μM，与所有参比药物齐多夫定（AZT），拉米夫定相当或比其更有效（3TC），奈韦拉平（NEV），依非韦伦（EFV），德拉维定（DLV）和依曲韦林（ETV）。特别地，7g还对具有EC 50的双突变株103N + 181C表现出强大的活性。值为8.2μM。还研究了这一系列新的CHX-DAPYs的初步构效关系（SAR）和分子对接分析。
• Synthesis and anti-HIV activity of 2-naphthyl substituted DAPY analogues as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Yong-Hong Liang、Qiu-Qin He、Zhao-Sen Zeng、Zhi-Qian Liu、Xiao-Qing Feng、Fen-Er Chen、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.036

  日期：2010.7

  (DAPY) were synthesized as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors on the basis of our previous work. The antiviral and cytotoxicity evaluation indicated that these compounds displayed strong activity against wild-type HIV-1 at nanomolar concentrations with selectivity index SI greater than 23 779. The most active compounds 3c and 3e exhibited activity against the double mutant (103N+181C) strains

  在我们先前的工作基础上，合成了九种新的6-cynao-2-萘基取代的二芳基嘧啶（DAPY）作为非核苷类逆转录酶抑制剂。抗病毒和细胞毒性评估表明，这些化合物在纳摩尔浓度下对野生型HIV-1表现出强大的活性，选择性指数SI大于23779。活性最高的化合物3c和3e对双突变（103N + 181C）菌株表现出活性EC 50为0.16和0.15μM，活性比依非韦伦更高。