ethyl 4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate | 179635-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: ethyl 4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-hydroxyoxane-4-carboxylate
• CAS: 179635-06-4
• 化学式: C₈H₁₄O₄
• 分子量: 174.197
• InChiKey: AUYSFQYSYIJHAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 在 sodium hexamethyldisilazane 、 铁粉 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 7-bromo-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[benzo[b][1,4]oxazine-2,4'-pyran]-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现作为 RAF 激酶抑制剂的新型螺化合物，具有抗 KRAS 突变癌症的体外效力

  摘要：

  由于 RAF 抑制剂治疗后 RAS-RAF-MEK-ERK 级联反应的反常激活，针对具有野生型 RAF 激酶和/或 RAS 突变的癌症的 RAF 抑制剂的开发一直具有挑战性。这是一系列具有新型螺结构的RAF抑制剂的发现和优化。最有效的螺分子9在体外对 b/c RAF 酶和 RAS 突变体 H358 癌细胞具有极好的体外效力，并且具有最小的反常 RAF 信号激活。化合物9还表现出良好的药物样特性，如大鼠和小鼠的体外细胞色素 P450 (CYP)、肝微粒体稳定性 (LMS) 数据和适度的口服药代动力学 (PK) 曲线所示。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128666
• 作为产物：
  描述：

  四氢-4-羟基-2H-吡喃-4-甲腈 在 盐酸 作用下， 生成 ethyl 4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Oxazolones as potent inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1

  摘要：

  2,5,5-Trisubstituted oxazolones were identified as potent inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11 beta-HSD1). The synthesis, structure-activity relationship and metabolic stability of these compounds are presented. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.054

文献信息

• 一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113264945B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。
• Haloalkylmethyleneoxyphenyl-substituted ketoenols
  申请人：Fischer Reiner

  公开号：US20100311593A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention relates to novel compounds of the formula (I), in which W, X, Y, Z and CKE are each as defined above, to several methods and intermediates for preparation thereof and to the use thereof as pesticides and/or herbicides. The invention also relates to selective herbicidal compositions which comprise firstly haloalkylmethyleneoxyphenyl-substituted ketoenols and secondly a compound which improves crop plant compatibility. The present invention further relates to the enhancement of the action of crop protection compositions comprising especially haloalkylmethyleneoxyphenyl-substituted ketoenols, by the addition of ammonium or phosphonium salts and optionally penetration enhancers, to the corresponding compositions, to methods for production thereof and to the use thereof in crop protection as insecticides and/or acaricides and/or for preventing undesired plant growth.

  该发明涉及公式（I）中的新化合物，其中W、X、Y、Z和CKE各自如上所定义，以及其制备的几种方法和中间体，以及将其用作杀虫剂和/或除草剂的用途。该发明还涉及选择性除草剂组合物，其首先包括卤代烷基亚甲氧基苯基取代酮烯醇，其次包括改善作物植物相容性的化合物。本发明还涉及通过添加铵盐或磷盐以及必要时的渗透增效剂，增强特别是卤代烷基亚甲氧基苯基取代酮烯醇的作物保护组合物的作用，以及相应组合物的制备方法和将其用于作物保护作为杀虫剂和/或螨虫剂和/或预防不受欢迎的植物生长。
• Discovery of amino-1,4-oxazines as potent BACE-1 inhibitors
  作者：Siem Jakob Veenstra、Heinrich Rueeger、Markus Voegtle、Rainer Lueoend、Philipp Holzer、Konstanze Hurth、Marina Tintelnot-Blomley、Mathias Frederiksen、Jean-Michel Rondeau、Laura Jacobson、Matthias Staufenbiel、Ulf Neumann、Rainer Machauer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.003

  日期：2018.7

  amino-1,4-oxazine derived BACE-1 inhibitors were explored and various synthetic routes developed. The binding mode of the inhibitors was elucidated by co-crystallization of 4 with BACE-1 and X-ray analysis. Subsequent optimization led to inhibitors with low double digit nanomolar activity in a biochemical and single digit nanomolar potency in a cellular assays. To assess the inhibitors for their permeation

  探索了新的氨基-1,4-恶嗪衍生的BACE-1抑制剂，并开发了各种合成途径。通过与BACE-1共同结晶4和X射线分析，阐明了抑制剂的结合方式。随后的优化导致在生化反应中抑制剂具有较低的两位数纳摩尔活性，而在细胞测定法中则只有一位数纳摩尔的效价。为了评估抑制剂的渗透性能和穿越血脑屏障的潜力，成功应用了MDR1-MDCK细胞模型。化合物8a通过在急性治疗方案中剂量依赖性地降低小鼠中的Aβ水平来证实体外结果。
• US5830825A
  申请人：——

  公开号：US5830825A

  公开（公告）日：1998-11-03
• US6051723A
  申请人：——

  公开号：US6051723A

  公开（公告）日：2000-04-18