3β-acetoxychol-5-en-24-oyl-(N,N-dimethyl)-amide | 1973-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-acetoxychol-5-en-24-oyl-(N,N-dimethyl)-amide
• 英文别名: 3β-acetoxy-chol-5-en-24-oic acid dimethylamide；3β-Acetoxy-chol-5-en-24-saeure-dimethylamid；[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-(dimethylamino)-5-oxopentan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 1973-58-6
• 化学式: C₂₈H₄₅NO₃
• 分子量: 443.67
• InChiKey: RSBZAPHEXHYQQK-JBZGATTQSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-193.5 °C
• 沸点：
  534.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxychol-5-en-24-oyl-(N,N-dimethyl)-amide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到N,N-dimethyl-3β-hydroxy-5-cholenamide
  参考文献：
  名称：

  胆碱酰胺衍生物作为LXR配体的结构要求。

  摘要：

  对胆酸衍生物作为肝X受体（LXR）配体的结构要求进行了研究。与LXR络合的胆酰胺衍生物1的模型显示，C24羰基氧与位于Trp457附近的His435形成氢键。N，N-二甲基位于疏水口袋中。基于这些数据，我们设计了对LXR具有高亲和力的化合物。由3β-乙酰基-Δ5-胆酸20合成胆酰胺衍生物1-11，由醇25合成内酰胺12-19。在报告基因分析中，叔酰胺3和4表现出更高的活性，具有疏水残基的化合物表现出最高的活性所有衍生品。发现C23的立体化学是EC50和基因反式激活的重要决定因素，因为每种异构体均表现出不同的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.051
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-5-cholenic acid 、 二甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到3β-acetoxychol-5-en-24-oyl-(N,N-dimethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  胆碱酰胺衍生物作为LXR配体的结构要求。

  摘要：

  对胆酸衍生物作为肝X受体（LXR）配体的结构要求进行了研究。与LXR络合的胆酰胺衍生物1的模型显示，C24羰基氧与位于Trp457附近的His435形成氢键。N，N-二甲基位于疏水口袋中。基于这些数据，我们设计了对LXR具有高亲和力的化合物。由3β-乙酰基-Δ5-胆酸20合成胆酰胺衍生物1-11，由醇25合成内酰胺12-19。在报告基因分析中，叔酰胺3和4表现出更高的活性，具有疏水残基的化合物表现出最高的活性所有衍生品。发现C23的立体化学是EC50和基因反式激活的重要决定因素，因为每种异构体均表现出不同的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.051

文献信息

• SAR studies on azasterols as potential anti-trypanosomal and anti-leishmanial agents
  作者：Federica Gigante、Marcel Kaiser、Reto Brun、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.062

  日期：2009.8

  There is an urgent need for the development of new drugs for the treatment of neglected tropical diseases such as human African trypanosomiasis, Chagas disease and leishmaniasis. Azasterols, have been shown to have activity against the parasites which cause these diseases. In this paper we report synthesis of new azasterols and subsequent analysis of the SAR. The chemistry focused on variations in the ester at the 3 beta-position of the sterol and the position of the nitrogen in the side chain. The data allowed us to derive preliminary pharmacophore models for the activity of the azasterols against the parasites which cause these diseases. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Lettre et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1959, vol. 621, p. 79,83
  作者：Lettre et al.

  DOI：——

  日期：——
• Louw et al., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1954, vol. 73, p. 655,660
  作者：Louw et al.

  DOI：——

  日期：——
• Structural requirements of cholenamide derivatives as the LXR ligands
  作者：Kana Saida–Tamiya、Minoru Tamiya、Genki Sekiya、Kazunori Isobe、Takaaki Kitazawa、Nobuhisa Isaka、Ayako Matsukawa、Kohichi Kawahara、Akihiko Komuro、Masaji Ishiguro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.051

  日期：2019.6

  A study of the structural requirements of cholic acid derivatives as liver X receptor (LXR) ligands was performed. A model of cholenamide derivative 1 complexed with LXR showed that the C24 carbonyl oxygen forms a hydrogen bond with His435 located close to Trp457. The N,N-dimethyl group is located in a hydrophobic pocket. Based on these data, we designed compounds with high affinity for LXRs. Cholenamide

  对胆酸衍生物作为肝X受体（LXR）配体的结构要求进行了研究。与LXR络合的胆酰胺衍生物1的模型显示，C24羰基氧与位于Trp457附近的His435形成氢键。N，N-二甲基位于疏水口袋中。基于这些数据，我们设计了对LXR具有高亲和力的化合物。由3β-乙酰基-Δ5-胆酸20合成胆酰胺衍生物1-11，由醇25合成内酰胺12-19。在报告基因分析中，叔酰胺3和4表现出更高的活性，具有疏水残基的化合物表现出最高的活性所有衍生品。发现C23的立体化学是EC50和基因反式激活的重要决定因素，因为每种异构体均表现出不同的活性。