N-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)aniline | 1249999-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 4-(Trifluoromethyl)-N-cyclopropylaniline
• CAS: 1249999-66-3
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃N
• 分子量: 201.191
• InChiKey: MZNGZJQCLPOSJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  243.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)aniline 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-azido-N-cyclopropyl-2-methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  α-叠氮基-N-苯基酰胺的铁催化苯扩环

  摘要：

  Nitrenoid 介导的 C-H 插入和环加成反应在现代有机合成中越来越重要。然而，氮烯介导的苯环扩张是破坏苯环的有效工具，但很少有人探索合成目的。在这里，我们报告了通过铁催化可以在分子内实现与苯环的氮烯环加成。以FeCl 2和N-杂环卡宾SIPr·HCl为催化剂，α-叠氮基-N-苯基酰胺可以转化为1,3-二氢-2 H-azepin-2-ones 通过新的骨架重排获得良好的产量。重排具有级联的氮烯环加成、C-N 裂解、水加成和电环开环。在N-苯环的间位或对位被甲氧基取代的情况下，也可以得到azepin-2-one-稠合咪唑啉酮类。本反应为苯环扩展以及azepin-2-one化合物的制备提供了一种有效的方法。

  DOI：

  10.1055/a-1915-7916
• 作为产物：
  描述：

  4-碘三氟甲苯 、 环丙胺 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到N-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  可见光介导的环丙基苯胺与炔烃的分子间 [3 + 2] 环化。

  摘要：

  环丙基苯胺与炔烃的分子间 [3 + 2] 环化是使用可见光光氧化还原催化实现的，以一般到良好的产率产生各种环状烯丙胺。该方法表现出显着的基团耐受性，特别是对于杂环。还可用于制备复杂的杂环化合物，如稠合二氢吲哚。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.96

文献信息

• Difunctionalization of Cyclopropyl Amines with <i>N</i>-Iodosuccinimide (NIS) or in Situ Formed Cyanogen Iodide (ICN)
  作者：Qile Wang、Nan Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03922

  日期：2019.12.20

  We report herein a 1,3-difunctionalization of cyclopropylamines that serve as a π nucleophile in a two-electron (2e) SN2-like ring opening pathway. N-Iodosuccinimide (NIS) or in situ generated cyanogen iodide (ICN) is employed as electrophilic iodinating reagents in conjunction with TMSCN or succinimide to furnish multiple pairs of functional groups disposed in a 1,3-manner. This 2e ring opening manifold

  我们在这里报道了在两个电子（2e）SN2样开环途径中充当π亲核体的环丙胺的1,3-双官能化。N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）或原位生成的碘化氰（ICN）与TMSCN或琥珀酰亚胺一起用作亲电子碘化试剂，以提供多对以1,3-方式布置的官能团。该2e开环歧管克服了我们先前报道的1e方案的局限性，如成功激活单环叔环丙胺所证明的。
• [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING PHENYL GROUPS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT DES GROUPES PHÉNYLES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009145721A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of formula I are claimed, (I) wherein R1 is hydrogen, C1-3alkyl, Ci_3alkoxy, cyano, hydroxy or halo; and wherein said Ci^alkyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from hydroxy, Ci^alkoxy andfluoro; and said Ci^alkoxy is optionally substituted by one or morefluoro; m is 1 or 2; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, Ci_4haloalkyl, Ci_4haloalkoxy, halo, Ci_4alkoxy, Ci_4alkyl and C3_7cycloalkyloxy; wherein said C3. γcycloalkyloxy is optionally substituted by one or morefluoro; and R2 and R3 may not both be hydrogen; D is C3_7cycloalkyl or C3_7heterocycloalkyl; and wherein said Cs-jcycloalkyl or Cs- γheterocycloalkyl may optionally be substituted by one or more X*; X4 is halo, Ci_3alkyl, Ci_3alkyl0Ci_3alkyl, Ci_3alkoxy, benzyl, Ci_4alkylsulfonyl, oxo, R4O(C=O), R5(C=O), or C5.6 heteroaryl; wherein said Cisalkyl, CisalkylOCisalkyl, Ci^alkoxy and C i^alkylsulfonyl is optionally substituted by one or more fluoro; R4 is Ci_4alkyl, Ci_4alkyl0Ci_4alkyl, C5_6cycloalkyl, or aryl; R5 is Ci_4alkyl, Ci_4fluoroalkyl or Cs_6 heteroaryl; Li is Ci_4alkylene or a bond; L2 is Ci_3alkylene; with the exception of the compound 2-(cyclohexylmethyl)-3-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)benzyl]isoindoline-l-carboxamide; as well as a pharmaceutically acceptable salt, or isomer thereof, or a salt of said isomer. The compounds of the invention are useful in therapy such as pain therapy.

  公式I的化合物被要求，其中R1是氢，C1-3烷基，Ci_3烷氧基，氰基，羟基或卤素基；其中所述Ci^烷基可以选择性地被一个或多个取代基独立地选择自羟基，Ci^烷氧基和氟基；所述Ci^烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；m为1或2；R2和R3分别且独立地选择自氢，Ci_4卤代烷基，Ci_4卤代烷氧基，卤素，Ci_4烷氧基，Ci_4烷基和C3_7环烷氧基；其中所述C3. γ环烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；且R2和R3不能同时为氢；D为C3_7环烷基或C3_7杂环烷基；其中所述Cs-j环烷基或Cs-γ杂环烷基可以选择性地被一个或多个X*取代；X4为卤素，Ci_3烷基，Ci_3烷基0Ci_3烷基，Ci_3烷氧基，苄基，Ci_4烷基磺酰基，氧代，R4O(C=O)，R5(C=O)，或C5.6杂环烷基；其中所述Ci烷基，Ci烷基0Ci烷基，Ci^烷氧基和Ci^烷基磺酰基可以选择性地被一个或多个氟基取代；R4为Ci_4烷基，Ci_4烷基0Ci_4烷基，C5_6环烷基，或芳基；R5为Ci_4烷基，Ci_4氟烷基或Cs_6杂环烷基；Li为Ci_4烷基或键；L2为Ci_3烷基；除了化合物2-(环己基甲基)-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基]异吲哚啉-1-羧酰胺；以及其药学上可接受的盐，或其异构体的盐。本发明的化合物在治疗中如疼痛治疗中是有用的。
• [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING AN ADDITIONAL HETEROCYCLIC GROUP AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT UN GROUPE HÉTÉROCYCLIQUE SUPPLÉMENTAIRE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009145718A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of formula I are claimed, wherein R1is hydrogen, C1_3alkyl, C1_3alkoxy, cyano, hydroxy or halo; wherein C1-3alkyl may optionally be substituted by one or more substituents independently selected from hydroxy, C1-3alkoxy orfluoro; and wherein Ci^alkoxy may optionally be substituted by one or more fluoro; m is 1 or 2; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, Ci_4haloalkyl, C1_4haloalkoxy, halo, C1_4alkoxy, C1_4alkyl and C3_7cycloalkyloxy; and wherein said C3_7cycloalkyloxy may optionally be substituted by one or more fluoro; and whereas both R2 and R3 can not be hydrogen; Het is selected from any one of pyridinyl, pyrazinyl, isoxazolyl, pyrazolyl, indolyl, triazolyl and pyrimidinyl, wherein each such heteroaryl may optionally be substituted by one or more X4; X4 is halo, C1-3alkyl, C1-3alkyl0C1-3alkyl, -CH(CH3)-O-C(CH3)3,C1_4alkoxy, cyano, or hydroxyl, or Ci_2hydroxyalkyl;; and wherein said C1-3alkyl, C 1-3alkylOC1-3alkyl, -CH(CH3)-O-C(CH3)3, or C1_4alkoxy may each optionally be substituted by one or more fluoro; L1 is C1_4alkylene, which may optionally be fluorinated or hydroxylated; and L2 is C1-3alkylene; with the exception of the compounds: 2-[1-(1,5-dimethyl-lH-pyrazol-4-yl)ethyl]-5,7-dimethoxy-3-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)benzyl]isoindoline-1-carboxamide; N-(4-fluorobenzyl)-3-oxo-2-(-pyridin-4-yletyl)isoindoline-1-carboxamide and N-(2-chlorobenzyl)-2[2-(1H-indol-3-yl)-1-methyletyl]-3-oxoisoindoline-1-carboxamide; The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

  公式I的化合物被要求，其中R1是氢，C1-3烷基，C1-3烷氧基，氰基，羟基或卤素；其中C1-3烷基可以选择性地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自羟基，C1-3烷氧基或氟基；而C1-3烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；m为1或2；R2和R3分别且独立地选自氢，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，卤素，C1-4烷氧基，C1-4烷基和C3-7环烷氧基；其中所述的C3-7环烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；而且R2和R3都不能是氢；Het选自吡啶基，吡嗪基，异噁唑基，吡唑基，吲哚基，三唑基和嘧啶基中的任何一种，其中每种这样的杂环烷基可以选择性地被一个或多个X4取代；X4是卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基C1-3烷基，-CH(CH3)-O-C(CH3)3，C1-4烷氧基，氰基，或羟基，或C1-2羟基烷基；而所述的C1-3烷基，C1-3烷氧基C1-3烷基，-CH(CH3)-O-C(CH3)3，或C1-4烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；L1是C1-4烷基，可以选择性地被氟化或羟基化；而L2是C1-3烷基；除了以下化合物：2-[1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-5,7-二甲氧基-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苯甲基]异吲哚啉-1-羧酰胺；N-(4-氟苯甲基)-3-氧代-2-(-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-1-羧酰胺和N-(2-氯苯甲基)-2[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-3-氧代异吲哚啉-1-羧酰胺；本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的使用。
• Dirhodium(II)-Catalyzed (3 + 2) Cycloaddition of the <i>N</i>-Arylaminocyclopropane with Alkene Derivatives
  作者：Yi Kuang、Yangbo Ning、Jin Zhu、Yuanhua Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00904

  日期：2018.5.4

  Several (3 + 2) cycloaddition reactions catalyzed by dirhodium(II) complexes between N-arylaminocyclopropane and alkenes derivative have been developed. Preliminary mechanism studies suggest that dirhodium(II) complexes may decrease the bond-dissociation energy (BDE) of the N–H bond of N-arylaminocyclopropanes for N–H bond activation, thus facilitating the formation of N-centered radicals by loss of

  已经开发了由N-芳基氨基环丙烷和烯烃衍生物之间的二价（（II）配合物催化的几个（3 + 2）环加成反应。初步的机理研究表明，dirhodium（II）配合物可能会降低N-芳基氨基环丙烷的N-H键的N-H键的键解离能（BDE），从而促进N-H键的活化，从而通过失去a氢自由基。
• Dirhodium(II)-catalyzed [3 + 2] cycloaddition of <i>N</i>-arylaminocyclopropane with alkyne derivatives
  作者：Wentong Liu、Yi Kuang、Zhifan Wang、Jin Zhu、Yuanhua Wang

  DOI：10.3762/bjoc.15.48

  日期：——

  Dirhodium(II) complex-catalyzed [3 + 2] reactions between N-arylaminocyclopropanes and alkyne derivatives are described. The cycloaddition products proved to be versatile synthetic intermediates. trans-Cyclic β-amino acids and derivatives thereof can be conveniently synthesized using this cycloaddition protocol.

  描述了N-芳基氨基环丙烷与炔烃衍生物之间的吡啶鎓（II）络合物催化的[3 + 2]反应。环加成产物被证明是通用的合成中间体。使用该环加成方案可以方便地合成反式-环式β-氨基酸及其衍生物。