disinomenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: disinomenine
• 英文别名: (1R,9S,10S)-3-hydroxy-6-[(1R,9S,10S)-3-hydroxy-4,12-dimethoxy-17-methyl-13-oxo-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-6-yl]-4,12-dimethoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-13-one
• 化学式: C₃₈H₄₄N₂O₈
• 分子量: 656.776
• InChiKey: AXVVWZONCVUAPP-QULPKBGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  disinomenine 生成 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid
  参考文献：
  名称：

  Minamikawa et al., Heterocycles, 1978, vol. 10, p. 79,80,81

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  青藤碱 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 disinomenine
  参考文献：
  名称：

  青藤碱类似物独特的立体二聚体作为NO生成的潜在抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  抑制过量NO的产生已被认为是治疗类风湿关节炎（RA）的潜在手段。为了发现更多有效的抑制剂并探索初步的结构活性关系，设计并合成了一系列独特的青藤碱类似物立体异构体。分别使用LPS激活的鼠巨噬细胞RAW264.7测定法和MTT方法评估了它们对NO产生的抑制活性和细胞毒性。在这些化合物中，1A，2，图2a，图2b，和4显示出对NO产生有效的抑制活性无明显的细胞毒性。此外，2，图2a和2b中显着抑制iNOS的mRNA表达。有趣的是，（S）-二聚体显示出比（R）-二聚体更好的生物活性。这些化合物可以作为RA治疗的新型治疗药物开发中的主要候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.006

文献信息

• Goto; Sudzuki, Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1929, vol. 4, p. 109
  作者：Goto、Sudzuki

  DOI：——

  日期：——
• Goto, Proceedings of the Imperial Academy (Tokyo), vol. 2, p. 8
  作者：Goto

  DOI：——

  日期：——
• Kondo; Ochiai, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 470, p. 230,248
  作者：Kondo、Ochiai

  DOI：——

  日期：——
• pH-Dependent, Stereoselective Dimerization of Sinomenine
  作者：Zhang-Shuang Deng、Yu Zhao、Cui-Cui He、Jie Jin、Yun-Mian He、Jian-Xin Li

  DOI：10.1021/ol801403k

  日期：2008.9.1

  In a continuing study on discovery of more potent derivatives of sinomenine (1), a clinically available alkaloid for rheumatoid arthritis (RA) treatment, oxidation of sinomenine provided two unique stereoisomers, disinomenines 2 and 3. The structure of 3 was determined by MS' NMR, and X-ray analysis. The formation of 2 and 3 via oxidation of sinomenine by potassium permanganate (KMnO4) exhibited a pH-dependent stereoselectivity. The bioassay results using human synovial sarcoma cells (SW982) showed that 2 inhibited, while 3 stimulated, IL-6 production.
• Biocatalyzed cross-coupling of sinomenine and 1,2-dihydroxybenzene by Coriolus unicolor
  作者：Zhang Shuang Deng、Dan Zhao、Yi Hu、Jian Xin Li、Kun Zou、Jun Zhi Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2012.01.004

  日期：2012.3

  Sinomenine is a clinically available drug for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). In a continuous research aiming at discovery of sinomenine derivates with better bioactivity, a cross-coupling reaction of sinomenine and 1,2-dihydroxybenzene catalyzed by a fungus Coriolus unicolor afforded an unique C C cross-coupled compound 2, together with (S)-disinomenine and (R)-disinomenine. The structure of 2 was elucidated by MS and NMR spectroscopy. Compound 2 was further assayed for the inhibitory activity on IL-6 overproduction in SW982 cells and exhibited a much more potent activity on IL-6 (96% inhibition) compared with those of (S)-disinomenine and sinomenine (17% and 12% inhibition, respectively). (C) 2012 Zhang Shuang Deng. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.