dichloromethyl boronic acid dimethyl ester | 115921-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: dichloromethyl boronic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl (dichloromethyl)boronate；Dichloromethyl(dimethoxy)borane
• CAS: 115921-03-4
• 化学式: C₃H₇BCl₂O₂
• 分子量: 156.804
• InChiKey: PFAVHUNSRNUTCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-pinanediol 、 dichloromethyl boronic acid dimethyl ester 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.0h， 以10 g的产率得到(+)-pinanediol dichloromethaneboronate
  参考文献：
  名称：

  一种作为20S蛋白酶体抑制剂的硼酸类化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域。具体涉及新的硼酸类化合物及其制备方法和用途，尤其一种作为20S蛋白酶体抑制剂的硼酸类化合物及其制备方法。本发明公开了式I的硼酸类化合物及其制备方法，经生物活性筛选试验，结果表明，制得的化合物具有抑制蛋白酶体的功能，进一步可用于制备治疗与蛋白酶体相关疾病的药物。

  公开号：

  CN107151254A
• 作为产物：
  描述：

  硼酸三甲酯 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 以99.4%的产率得到dichloromethyl boronic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  TRIPETIDE BORONIC ACID OR BORONIC ESTER, PREPARATIVE METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明公开了由式（I）所表示的三肽硼酸或硼酯的蛋白酶抑制剂，其制备方法及用途。这些蛋白酶抑制剂是用于治疗恶性肿瘤、各种神经系统退行性疾病、肌肉消耗症或糖尿病的治疗剂，其中恶性肿瘤是白血病、胃癌、肝癌或鼻咽癌。

  公开号：

  US20120135921A1

文献信息

• Discovery of novel 20S proteasome inhibitors by rational topology-based scaffold hopping of bortezomib
  作者：Yulong Xu、Xicheng Yang、Yiyi Chen、Hao Chen、Huijiao Sun、Wei Li、Qiong Xie、Linqian Yu、Liming Shao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.018

  日期：2018.7

  A series of structurally novel proteasome inhibitors 1–12 have been developed based rational topology-based scaffold hopping of bortezomib. Among these novel proteasome inhibitors, compound 10 represents an important advance due to the comparable proteasome-inhibitory activity (IC50 = 9.7 nM) to bortezomib (IC50 = 8.3 nM), the remarkably higher BEI and SEI values and the effectiveness in metabolic

  基于硼替佐米的基于合理拓扑的支架跳跃，已经开发了一系列结构新颖的蛋白酶体抑制剂1 – 12。在这些新型蛋白酶体抑制剂中，化合物10代表了一项重要的进步，因为它具有 与硼替佐米相当的蛋白酶体抑制活性（IC 50 = 9.7 nM）（IC 50  = 8.3 nM），明显更高的BEI和SEI值以及对代谢稳定性的有效性。因此，化合物10提供了适合进一步优化的出色引线。
• Discovery of LOU064 (Remibrutinib), a Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Daniela Angst、François Gessier、Philipp Janser、Anna Vulpetti、Rudolf Wälchli、Christian Beerli、Amanda Littlewood-Evans、Janet Dawson、Barbara Nuesslein-Hildesheim、Grazyna Wieczorek、Sascha Gutmann、Clemens Scheufler、Alexandra Hinniger、Alfred Zimmerlin、Enrico G. Funhoff、Robert Pulz、Bruno Cenni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01916

  日期：2020.5.28

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a cytoplasmic tyrosine kinase, plays a central role in immunity and is considered an attractive target for treating autoimmune diseases. The use of currently marketed covalent BTK inhibitors is limited to oncology indications based on their suboptimal kinase selectivity. We describe the discovery and preclinical profile of LOU064 (remibrutinib, 25), a potent, highly

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫中起着核心作用，被认为是治疗自身免疫性疾病的诱人靶标。基于其次优激酶选择性，目前市售的共价BTK抑制剂的使用仅限于肿瘤适应症。我们描述了一种有效的，高度选择性的共价BTK抑制剂LOU064（remibrutinib，25）的发现和临床前概况。LOU064由于与BTK的非活性构象结合而表现出出色的激酶选择性，并且具有治疗自身免疫性疾病的同类最佳共价BTK抑制剂的潜力。它在大鼠胶原蛋白诱发的关节炎中表现出有效的体内靶标占有率，EC90为1.6 mg / kg，且剂量依赖性。
• Asymmetric Synthesis and Biological Screening of Quinoxaline-Containing Synthetic Lipoxin A₄Mimetics (QNX-sLXms)
  作者：Monica de Gaetano、Catherine Tighe、Kevin Gahan、Andrea Zanetti、Jianmin Chen、Justine Newson、Antonino Cacace、Mariam Marai、Andrew Gaffney、Eoin Brennan、Phillip Kantharidis、Mark E. Cooper、Xavier Leroy、Mauro Perretti、Derek Gilroy、Catherine Godson、Patrick J. Guiry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00403

  日期：2021.7.8

  therapeutic benefit. We report the asymmetric preparation of novel quinoxaline-containing synthetic-LXA4-mimetics (QNX-sLXms). Eight novel compounds were screened for their impact on inflammatory responses. Structure–activity relationship (SAR) studies showed that (R)-6 (also referred to as AT-02-CT) was the most efficacious and potent anti-inflammatory compound of those tested. (R)-6 significantly

  未能解决炎症是许多普遍病理的基础。最近的研究发现，以脂氧素 (LXs) 为代表的脂质介质是炎症消退的驱动因素，表明具有潜在的治疗益处。我们报告了新型含喹喔啉的合成-LXA 4模拟物（QNX-sLXms）的不对称制备。筛选了八种新化合物对炎症反应的影响。构效关系 (SAR) 研究表明，( R )- 6（也称为 AT-02-CT）是所测试的化合物中最有效和最有效的抗炎化合物。(右)- 6显着减弱单核细胞和血管平滑肌细胞中脂多糖 (LPS) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的 NF-κB 活性。研究了( R ) -6的分子靶标。( R )- 6激活内源性 LX 受体甲酰肽受体 2 (ALX/FPR2)。的抗炎特性（[R ） - 6进一步研究在体内鼠模型中的急性炎症。与体外观察结果一致，( R )- 6减弱了炎症反应。这些结果支持先导 QNX-sLXm ( R )-6在新型炎症调节剂的背景下。
• 硼酸类化合物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN107151255A

  公开（公告）日：2017-09-12

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域。具体涉及新的硼酸类化合物及其制备方法和用途，尤其涉及新的取代五元杂环硼酸类及取代苯并五元杂环硼酸类化合物及其制备方法，本发明制得的如下式结构的取代五元杂环硼酸类及取代苯并五元杂环硼酸类化合物经生物活性筛选试验，结果表明，所述的化合物具有抑制蛋白酶体的功能，可进一步用于制备治疗与蛋白酶体相关疾病的药物。
• Preparation of .alpha.,.alpha.-dihaloalkyl boronic esters
  申请人：Washington State University Research Foundation, Inc.

  公开号：US04701545A1

  公开（公告）日：1987-10-20

  Esters of .alpha.,.alpha.-haloalkyl boronic acids are prepared by the addition of an alkali metal dialkylamide, or some other equivalent sterically hindered base to a mixture of a 1,1-dihaloalkane and a trialkyl borate in an organic solvent at a temperature between about -78.degree. C. and +25.degree. C. In one embodiment, diisopropyl (dichloromethyl)borate is formed by the addition of lithium diisopropylamide to a mixture of dichloromethane and triisopropyl borate in the presence of tetrahydrofuran as the solvent medium at a temperature between about -10.degree. C. and +10.degree. C.

  .alpha.,.alpha.-卤代烷基硼酸酯通过向1,1-二卤代烷烃和三烷基硼酸酯的混合物中添加碱金属二烷基胺或其他等效的立体位阻碍碱在有机溶剂中，在温度约在-78摄氏度至+25摄氏度之间制备。在一个实施例中，通过向二氯甲烷和三异丙基硼酸酯的混合物中添加锂二异丙基胺，在四氢呋喃作为溶剂介质的情况下，在温度约在-10摄氏度至+10摄氏度之间形成二异丙基(二氯甲基)硼酸酯。