6,7-dimethoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one | 371945-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one；6,7-dimethoxy-2-phenyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 371945-74-3
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: BUDLXTFUONJWMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  307-309 °C
• 沸点：
  460.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 6.0h， 以72.4%的产率得到4-氯-6,7-二甲氧基-2-苯基-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-cyano-4,5-dimethoxyphenyl)benzonitrile 在 过氧化脲素 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6,7-dimethoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Palladium-catalyzed carbonylative synthesis of N-(2-cyanoaryl)benzamides and sequential synthesis of quinazolinones

  摘要：

  A convenient procedure for the synthesis of N-(2-cyanoaryl)benzamides has been developed. Using aryl bromides and 2-aminobenzonitriles as the substrates, Mo(CO)(6) as the CO source, the desired amides were produced in good yields. Quinazolinones were produced in good yields in a sequential manner as well. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.11.055

文献信息

• Iron(III) Chloride-Catalyzed Decarboxylative-Deaminative Functionalization of Phenylglycine: A Tandem Synthesis of Quinazolinones and Benzimidazoles
  作者：Manoranjan Kumar、Richa、Sushila Sharma、Vinod Bhatt、Neeraj Kumar

  DOI：10.1002/adsc.201500335

  日期：2015.9.14

  present reaction conditions. In this tandem approach, involvement of transfer hydrogenation of the nitro functionality with in situ generated ammonia, imination, nitrile hydration to amide and oxidative cyclization sequences have been established. The process avoids the use of an external hydrogen source, costly catalysts as well as the isolation of amine and amide intermediates.

  通过邻位取代的硝基芳烃，首次实现了铁（III）氯化铁催化的苯甘氨酸的脱羧脱氨基官能化反应，从而合成了4（3 H）-喹唑啉酮和苯并咪唑。在甲苯中以碳酸钾为碱存在下，于120°C下，2-硝基苯甲腈/ 2-硝基N，N-二苯胺与苯基甘氨酸反应生成的产物收率为45-87％。在本反应条件下，各种官能团如硝基，氟，氯和三氟甲基被很好地耐受。在这种串联方法中，涉及硝基官能团的转移氢化与原位反应已经确定了生成的氨，亚胺化，腈水合成酰胺和氧化环化顺序。该方法避免了使用外部氢源，昂贵的催化剂以及胺和酰胺中间体的分离。
• Linear-Organic-Polymer-Supported Iridium Complex as a Recyclable Auto-Tandem Catalyst for the Synthesis of Quinazolinones via Selective Hydration/Acceptorless Dehydrogenative Coupling from <i>o</i>-Aminobenzonitriles
  作者：Shushu Hao、Jiazhi Yang、Peng Liu、Jing Xu、Chenchen Yang、Feng Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00475

  日期：2021.4.2

  coordinative immobilization of [Cp*IrCl2]2 on poly(4-vinylpyridine), was proven to be an efficient heterogeneous autotandem catalyst for synthesizing quinazolinones via selective hydration/acceptorless dehydrogenative coupling from o-aminobenzonitriles. Furthermore, the synthesized catalyst was recycled five times without an obvious decrease in the catalytic activity.

  通过将[Cp * IrCl 2 ] 2配位固定在聚（4-乙烯基吡啶）上设计和合成的线性有机聚合物负载的铱络合物Cp * Ir @ P4VP被证明是一种有效的异质串联催化剂通过邻氨基苄腈的选择性水合/无受体脱氢偶联合成喹唑啉酮。此外，将合成的催化剂循环使用五次，而催化活性没有明显降低。
• Quinazolinones from <i>o</i> -Aminobenzonitriles by One-Pot Sequential Selective Hydration/Condensation/Acceptorless Dehydrogenation Catalyzed by an Iridium Complex
  作者：Wei Zhao、Pengcheng Liu、Feng Li

  DOI：10.1002/cctc.201501385

  日期：2016.4.20

  A new strategy for the direct synthesis of quinazolinones from o‐aminobenzonitriles was proposed and accomplished. In the presence of [Cp*IrCl2]2 (Cp*=pentamethylcyclopentadienyl), a variety of desirable products was obtained easily through the one‐pot sequential selective hydration/condensation/acceptorless dehydrogenation. This protocol is highly attractive because it uses readily available starting

  提出并完成了由邻氨基苯甲腈直接合成喹唑啉酮的新策略。在[Cp * IrCl 2 ] 2（Cp * =五甲基环戊二烯基）的存在下，通过一锅顺序选择性水合/缩合/无受体脱氢可以轻松获得各种所需产物。该协议具有很高的吸引力，因为它使用了容易获得的起始原料，原子效率高，产率高到优，化学药品和能源的消耗最少。值得注意的是，这项研究显示出开发涉及无受体脱氢的过渡金属催化单锅顺序反应的新潜力。
• 一种合成喹唑酮的方法
  申请人：南京理工大学

  公开号：CN106478525A

  公开（公告）日：2017-03-08

  本发明公开了一种合成喹唑酮的方法，具体包括如下步骤：在反应容器中，加入邻氨基苯腈，过渡金属催化剂，肟，溶剂对二甲苯；反应混合物在60-70℃下反应8-12小时后，冷却到室温；再加入化合物醛，反应混合物在100-110℃下反应2-4小时后，然后通过分离，得到目标化合物。本发明从商品化、经济化的邻氨基苯腈衍生物出发，在过渡金属催化剂的参与下,使用肟作为水源在中性条件下发生水解，生成酰胺中间体，然后和醛发生脱氢偶联反应，得到喹唑酮，反应展现出三个显著的优点：1)使用商品化、经济化的邻氨基苯腈衍生物为起始原料；2)串联反应无需分离中间产物；3)反应原子经济性高；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE (ENPP-1) ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：MAVUPHARMA INC

  公开号：WO2019046778A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Disclosed herein are methods and compounds of augmenting and enhancing the production of type I IFNs in vivo. In some embodiments, the compounds disclosed herein are ENPP-1 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods for the treatment of cancer or a viral infection.

  本文揭示了一种增强和促进体内I型干扰素产生的方法和化合物。在某些实施例中，本文所披露的化合物是ENPP-1抑制剂，药物组合物，以及用于治疗癌症或病毒感染的方法。