(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanone | 1599529-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanone
• 英文别名: (1-Methyl-1H-imidazol-5-yl)(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanone；(3-methylimidazol-4-yl)-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanone
• CAS: 1599529-62-0
• 化学式: C₁₁H₈F₃N₃O
• 分子量: 255.199
• InChiKey: SCUZQLIWCKAXNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanone 、 6-bromo-4-chloro-2-cyclopropyl-3-{[4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]methyl}quinoline 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.35h， 生成 (4-chloro-2-cyclopropyl-3-{[4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]methyl}quinolin-6-yl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(2-trifluoromethylpyridine-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述的综合症、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20150111870A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1氢-5-醛基-咪唑 在 manganese(IV) oxide 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述的综合症、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20150111870A1

文献信息

• METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150105366A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。 本发明还包括治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中所述综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过给予治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物，来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• [EN] METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T<br/>[FR] MODULATEURS QUINOLINYLE À LIAISON MÉTHYLÈNE DE ROR-GAMMA-T
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057205A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。本发明还包括治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过管理一个治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• 3-Substituted Quinolines as RORγt Inverse Agonists
  作者：Virginia M. Tanis、Hariharan Venkatesan、Maxwell D. Cummings、Michael Albers、J. Kent Barbay、Krystal Herman、David A. Kummer、Cynthia Milligan、Marina I. Nelen、Rachel Nishimura、Thomas Schlueter、Brian Scott、John Spurlino、Ronald Wolin、Craig Woods、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.021

  日期：2019.6

  We have previously reported the syntheses of a series of 3,6-disubstituted quinolines as modulators of the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt). These molecules are potent binders but are high molecular weight and they exhibited poor solubility at pH 2 and pH 7. This manuscript details our efforts at improving physical chemical properties for this series of compounds by increasing

  先前我们已经报道了一系列3,6-二取代喹啉的合成，作为视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）的调节剂。这些分子是有效的粘合剂，但分子量很高，并且在pH 2和pH 7下显示出较差的溶解度。该手稿详细介绍了我们为提高该系列化合物的物理化学性能而做出的努力，即增加3位的多样性（即引入杂原子并降低分子量）。这些努力已导致分子成为具有改善的溶解度的有效粘合剂。
• HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20140107097A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• 6-Substituted quinolines as RORγt inverse agonists
  作者：J. Kent Barbay、Maxwell D. Cummings、Marta Abad、Glenda Castro、Kevin D. Kreutter、David A. Kummer、Umar Maharoof、Cynthia Milligan、Rachel Nishimura、Joan Pierce、Celine Schalk-Hihi、John Spurlino、Virginia M. Tanis、Maud Urbanski、Hariharan Venkatesan、Aihua Wang、Craig Woods、Ronald Wolin、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.027

  日期：2017.12

  We identified 6-substituted quinolines as modulators of the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt). The synthesis of this class of RORγt modulators is reported, and optimization of the substituents at the quinoline 6-position that produced compounds with high affinity for the receptor is detailed. This effort identified molecules that act as potent, full inverse agonists in

  我们确定6-取代的喹啉为视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）的调节剂。报道了这类RORγt调节剂的合成，并且详细描述了在喹啉6-位上产生对受体具有高亲和力的化合物的取代基的优化。这项工作确定了在RORγt驱动的基于细胞的报告基因分析中起有效，完全反向激动剂作用的分子。披露了从该化学系列到RORγt配体结合域的两个完整的反向激动剂的X射线晶体结构，我们重点介绍了反向激动剂6位取代基上的氢键受体与Glu379：NH的相互作用作为保守的绑定联系人。