2,4-dichloro-5-phenylquinazoline | 1272356-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-phenylquinazoline
• 英文别名: 2,4-Dichloro-5-phenylquinazoline
• CAS: 1272356-64-5
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂
• 分子量: 275.137
• InChiKey: KHCCRSZJWNDCHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-5-phenylquinazoline 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-(5-苯基-4-((吡啶-2-甲基)氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINES AS POTASSIUM ION CHANNEL INHIBITORS
  [FR] QUINAZOLINES COMME INHIBITEURS DES CANAUX IONIQUES POTASSIQUES

  摘要：

  其中A、X、Y、Z、R1和R24如所述的(I)式化合物。这些化合物作为钾通道功能的抑制剂以及用于治疗和预防心律不齐、IKur相关疾病和其他由离子通道功能介导的疾病是有用的。

  公开号：

  WO2011028741A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2,4-dichloro-5-phenylquinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINES AS POTASSIUM ION CHANNEL INHIBITORS
  [FR] QUINAZOLINES COMME INHIBITEURS DES CANAUX IONIQUES POTASSIQUES

  摘要：

  其中A、X、Y、Z、R1和R24如所述的(I)式化合物。这些化合物作为钾通道功能的抑制剂以及用于治疗和预防心律不齐、IKur相关疾病和其他由离子通道功能介导的疾病是有用的。

  公开号：

  WO2011028741A1

文献信息

• QUINAZOLINES AS POTASSIUM ION CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140031345A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  A compound of formula I wherein A, X, Y, Z, R 1 and R 24 are described herein. The compounds are useful as inhibitors of potassium channel function and in the treatment and prevention of arrhythmia, I Kur -associated disorders, and other disorders mediated by ion channel function.

  化合物I的化学式如下，其中A，X，Y，Z，R1和R24的描述在此处。这些化合物可用作钾通道功能的抑制剂，并用于治疗和预防心律失常，IKur相关疾病以及其他离子通道功能介导的疾病。
• Quinazolines as potassium ion channel inhibitors
  申请人：Johnson James A.

  公开号：US08575184B2

  公开（公告）日：2013-11-05

  A compound of formula (I) wherein A, X, Y, Z, R1 and R24 are described herein. The compounds are useful as inhibitors of potassium channel function and in the treatment and prevention of arrhythmia, IKur-associated disorders, and other disorders mediated by ion channel function.

  式（I）的化合物，其中A、X、Y、Z、R1和R24如本文所述。这些化合物可用作钾通道功能抑制剂，并用于治疗和预防心律失常、IKur相关疾病以及其他离子通道功能介导的疾病。
• New 2,4-bis[(substituted-aminomethyl)phenyl]phenylquinazoline and 2,4-bis[(substituted-aminomethyl)phenyl]phenylquinoline Derivatives: Synthesis and Biological Evaluation as Novel Anticancer Agents by Targeting G-Quadruplex
  作者：Jean Guillon、Marc Le Borgne、Vittoria Milano、Aurore Guédin-Beaurepaire、Stéphane Moreau、Noël Pinaud、Luisa Ronga、Solène Savrimoutou、Sandra Albenque-Rubio、Mathieu Marchivie、Haouraa Kalout、Charley Walker、Louise Chevallier、Corinne Buré、Eric Largy、Valérie Gabelica、Jean-Louis Mergny、Virginie Baylot、Jacky Ferrer、Yamina Idrissi、Edith Chevret、David Cappellen、Vanessa Desplat、Zsuzsanna Schelz、István Zupkó

  DOI：10.3390/ph17010030

  日期：——

  series of quinoline derivatives, 6-phenyl-bis(3-dimethylaminopropyl)aminomethylphenylquinoline 13a proved to be the most active. G-quadruplexes (G4) stacked non-canonical nucleic acid structures found in specific G-rich DNA, or RNA sequences in the human genome are considered as potential targets for the development of anticancer agents. Then, as small aza-organic heterocyclic derivatives are well known

  新型 2,4-双[（取代-氨基甲基）苯基]苯基喹唑啉 12 和 2,4-双[（取代-氨基甲基）苯基]苯基喹啉 13 的合成本文分六个步骤报道，从各种卤代喹唑啉-2,4-（1H，3H）-二酮或取代苯胺开始。在体外测定产品对一组乳腺 （MCF-7 和 MDA-MB-231） 、人贴壁宫颈 （HeLa 和 SiHa） 和卵巢 （A2780） 细胞系的抗增殖活性。二取代的 6-和 7-苯基-双（3-二甲基氨基丙基）氨基甲基苯基-喹唑啉 12b、12f 和 12i 对六种人类癌细胞系显示出最有趣的抗增殖活性。在喹啉衍生物系列中，6-苯基-双（3-二甲基氨基丙基）氨基甲基苯基喹啉 13a 被证明是最活跃的。在人类基因组中特定的富含 G 的 DNA 或 RNA 序列中发现的 G-四链体 （G4） 堆叠的非经典核酸结构被认为是开发抗癌剂的潜在靶标。然后，由于众所周知小的氮杂杂环衍生物可以靶向和稳定 G4 结构，因此已通过
• Selective <i>I</i>_Kur Inhibitors for the Potential Treatment of Atrial Fibrillation: Optimization of the Phenyl Quinazoline Series Leading to Clinical Candidate 5-[5-Phenyl-4-(pyridin-2-ylmethylamino)quinazolin-2-yl]pyridine-3-sulfonamide
  作者：Prashantha Gunaga、John Lloyd、Somanadham Mummadi、Abhisek Banerjee、Naveen Kumar Dhondi、James Hennan、Veena Subray、Ramya Jayaram、Nagendra Rajugowda、Kommuri Umamaheshwar Reddy、Duraimurugan Kumaraguru、Umasankar Mandal、Dasthagiri Beldona、Ashok Kumar Adisechen、Navnath Yadav、Jayakumar Warrier、James A. Johnson、Harinath Sale、Siva Prasad Putlur、Ajay Saxena、Anjaneya Chimalakonda、Sandhya Mandlekar、MaryLee Conder、Dezhi Xing、Arun Kumar Gupta、Anuradha Gupta、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Paul Levesque、Ruth R. Wexler、Heather J. Finlay

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01889

  日期：2017.5.11

  We have recently disclosed 5-phenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-yl)quinazolin-4-amine 1 as a potent I-Kur current blocker with selectivity versus hERG, Na and Ca channels, and an acceptable preclinical PK profile. Upon further characterization in vivo, compound 1 demonstrated an unacceptable level of brain penetration. In an effort to reduce the level of brain penetration while maintaining the overall profile, SAR was developed at the C2' position for a series of close analogues by employing hydrogen bond donors. As a result, 5-[5-phenyl-4-(pyridin-2-ylmethylamino)quinazolin-2-yl]pyridine-3-sulfonamide (25) was identified as the lead compound in this series. Compound 25 showed robust effects in rabbit and canine pharmacodynamic models and an acceptable cross-species pharmacokinetic profile and was advanced as the clinical candidate. Further optimization of 25 to mitigate pH-dependent absorption resulted in identification of the corresponding phosphoramide prodrug (29) with an improved solubility and pharmacokinetic profile.
• Discovery of 5-Phenyl-<i>N</i>-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-yl)quinazolin-4-amine as a Potent <i>I</i>_Kur Inhibitor
  作者：Heather J. Finlay、James A. Johnson、John L. Lloyd、Ji Jiang、James Neels、Prashantha Gunaga、Abhisek Banerjee、Naveen Dhondi、Anjaneya Chimalakonda、Sandhya Mandlekar、Mary Lee Conder、Harinath Sale、Dezhi Xing、Paul Levesque、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00117

  日期：2016.9.8

  A new series of phenylquinazoline inhibitors of K-v 1.5 is disclosed. The series was optimized for K-v 1.5 potency, selectivity versus hERG, pharmacokinetic exposure, and pharmacodynamic potency. 5-Phenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-y1)-quinazolin-4-amine (13k) was identified as a potent and ion channel selective inhibitor with robust efficacy in the preclinical rat ventricular effective refractory period (VERP) model and the rabbit atrial effective refractory period (AERP) model.