N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide | 32557-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
• 英文别名: N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-2-carboxamide；N-(4-chlorophenyl)-4-oxochromene-2-carboxamide
• CAS: 32557-94-1
• 化学式: C₁₆H₁₀ClNO₃
• 分子量: 299.713
• InChiKey: HJPYOWXYFBGBTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  色酮-2-甲酸 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  色酮-2-羧酰胺衍生物作为细胞毒剂和5-脂氧合酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  在本研究中，我们制备了一系列具有多种酰胺侧链的21色酮羧酰胺衍生物。使用MTT分析法在体外评估了它们抑制乳腺癌（MCF-7），卵巢癌（OVCAR和IGROV）和结肠癌（HCT-116）癌细胞系增殖的能力。在这些化合物中，有13种显示出对至少一种癌细胞的有希望的细胞毒活性，其IC 50为0.9-10μM。还筛选了我们的化合物作为5-脂氧合酶的抑制剂的抗炎活性。对色酮羧酰胺衍生物的结构-活性关系研究表明，色酮核（R 1）或丙基上存在6-氟取代基酰胺侧链上的3-乙基苯基（R 2）对细胞毒性活性有积极影响。就抗炎活性而言，亲水性色酮羧酰胺衍生物表现出更大的5-脂氧合酶抑制作用。色酮羧酰胺的理化性质符合药物开发过程的一般要求，配体效率值可进一步优化化合物结构。4b作为线索。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1691-y

文献信息

• Chromone, a Privileged Scaffold for the Development of Monoamine Oxidase Inhibitors
  作者：Alexandra Gaspar、Tiago Silva、Matilde Yáñez、Dolores Vina、Franscisco Orallo、Francesco Ortuso、Eugenio Uriarte、Stefano Alcaro、Fernanda Borges

  DOI：10.1021/jm2004267

  日期：2011.7.28

  Two series of novel chromone derivatives were synthesized and investigated for their ability to inhibit the activity of monoamine oxidase. The SAR data indicate that chromone derivatives with substituents in position 3 of γ-pyrone nucleus act preferably as MAO-B inhibitors, with IC50 values in the nanomolar to micromolar range. Almost all chromone 3-carboxamides display selectivity toward MAO-B. Identical

  合成了两种新的色酮衍生物，并研究了它们抑制单胺氧化酶活性的能力。SAR数据表明，在γ-吡喃酮核的3位具有取代基的色酮衍生物优选用作MAO-B抑制剂，IC 50值在纳摩尔至微摩尔范围内。几乎所有色酮3-羧酰胺均显示出对MAO-B的选择性。上在两种同种型（色酮类的活性完全丧失的γ吡喃酮核结果2位置是相同的取代2 - 12除了3和5）。显色酮（19）表现出MAO-B IC 50具有63 nM的选择性，是MAO-A的1000倍以上，并且具有拟可逆性抑制剂的作用。对接活性最高的化合物的MAO结合的实验突出显示了同工型A和B之间的不同相互作用方式。色酮异构体之间的溶剂化作用的差异分析提供了有关3取代色酮衍生物优越轮廓的更多见解。
• Discovery of novel A3 adenosine receptor ligands based on chromone scaffold
  作者：Alexandra Gaspar、Joana Reis、Sonja Kachler、Silvia Paoletta、Eugenio Uriarte、Karl-Norbert Klotz、Stefano Moro、Fernanda Borges

  DOI：10.1016/j.bcp.2012.03.007

  日期：2012.7

  has been developed. Accordingly, two series of novel chromone carboxamides placed at positions C2 (compounds 2-13) and C3 (compounds 15-26) of the gamma-pyrone ring were synthesized using chromone carboxylic acids (compounds 1 or 14) as starting materials. From this study and on the basis of the obtained structure-activity relationships it was concluded that the chromone carboxamide scaffold represent

  已经开发了一个致力于发现新化学实体（NCE）作为AR配体的项目，该配体包含苯并-γ-吡喃酮[（4H）-1-苯并吡喃-4-酮]子结构。因此，使用色酮羧酸（化合物1或14）作为起始原料，合成了位于γ-吡喃酮环的位置C2（化合物2-13）和C3（化合物15-26）的两个新的色酮羧酰胺系列。从这项研究中，并在获得的结构-活性关系的基础上，得出的结论是，色酮羧酰胺支架代表了一类新型的AR配体。最显着的色酮是对A3AR表现出更好亲和力的化合物21和26（分别为Ki = 3680 nM和Ki = 3750 nM）。受体驱动的分子建模研究提供了有关色酮的结合/选择性数据的信息。
• Investigation of Direct and Retro Chromone-2-Carboxamides Based Analogs of Pseudomonas aeruginosa Quorum Sensing Signal as New Anti-Biofilm Agents
  作者：Jeanne Trognon、Gonzalo Vera、Maya Rima、Jean-Luc Stigliani、Laurent Amielet、Salomé El Hage、Barbora Lajoie、Christine Roques、Fatima El Garah

  DOI：10.3390/ph15040417

  日期：——

  assess two series of chromones-based compounds as possible ligands for PqsR, a LuxR-type receptor. Most compounds showed good predicted affinities for PqsR, higher than the PQS native ligand. Encouraged by these docking results, we synthesized a library of 34 direct and 25 retro chromone carboxamides using two optimized routes from 2-chromone carboxylic acid as starting material for both series. We evaluated

  生物膜形成被认为是治疗失败的主要原因，因为生物膜中的细菌对抗菌剂具有更高的保护作用。因此，生物膜相关感染的治疗极具挑战性，对公众健康构成重大关注，并带来巨大的经济影响。铜绿假单胞菌特别是，它是一种“关键优先”病原体，负责严重感染，特别是在囊性纤维化患者中，因为它具有形成耐药生物膜的能力。因此，需要新的治疗方法来完成提供新靶点和作用模式的分子管道。生物膜的形成主要受群体感应 (Quorum Sensing, QS) 控制，这是一种基于信号分子的通讯系统。在本研究中，我们采用分子对接方法 (Autodock Vina) 来评估两个系列的基于色酮的化合物作为 PqsR（一种 LuxR 型受体）的可能配体。大多数化合物对 PqsR 显示出良好的预测亲和力，高于 PQS 天然配体。受到这些对接结果的鼓舞，我们使用两条优化路线合成了一个包含 34 种直接和 25 种逆色酮甲酰胺的文库，以 2-色酮羧酸
• Accelerating lead optimization of chromone carboxamide scaffold throughout microwave-assisted organic synthesis
  作者：Fernando Cagide、Joana Reis、Alexandra Gaspar、Fernanda Borges

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.095

  日期：2011.11

  Microwave irradiation offers a considerable advantage over conventional synthesis with rate enhancements and cleaner reactions. Accordingly, a new microwave-assisted method for the synthesis of functionalized chromones was developed allowing the obtention of a library of chromone carboxamides. The method has been shown to present several advantages including operational simplicity, good performance, significant reduction in reaction time, less formation of by-products, and easier work-up. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and evaluation of chromone-2-carboxamide derivatives as cytotoxic agents and 5-lipoxygenase inhibitors
  作者：Fatima Bousejra-ElGarah、Barbora Lajoie、Jean-Pierre Souchard、Geneviève Baziard、Jalloul Bouajila、Salomé El Hage

  DOI：10.1007/s00044-016-1691-y

  日期：2016.11

  potency to inhibit the proliferation of breast (MCF-7), ovarian (OVCAR and IGROV), and colon (HCT-116) cancer cell lines, was evaluated in vitro using the MTT assay. Among these compounds, 13 showed promising cytotoxic activity against at least one cancer cell line with IC50 in the range 0.9–10 μM. Our compounds were also screened for their anti-inflammatory activity as putative inhibitors of 5-lipoxygenase

  在本研究中，我们制备了一系列具有多种酰胺侧链的21色酮羧酰胺衍生物。使用MTT分析法在体外评估了它们抑制乳腺癌（MCF-7），卵巢癌（OVCAR和IGROV）和结肠癌（HCT-116）癌细胞系增殖的能力。在这些化合物中，有13种显示出对至少一种癌细胞的有希望的细胞毒活性，其IC 50为0.9-10μM。还筛选了我们的化合物作为5-脂氧合酶的抑制剂的抗炎活性。对色酮羧酰胺衍生物的结构-活性关系研究表明，色酮核（R 1）或丙基上存在6-氟取代基酰胺侧链上的3-乙基苯基（R 2）对细胞毒性活性有积极影响。就抗炎活性而言，亲水性色酮羧酰胺衍生物表现出更大的5-脂氧合酶抑制作用。色酮羧酰胺的理化性质符合药物开发过程的一般要求，配体效率值可进一步优化化合物结构。4b作为线索。