7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one | 1417315-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
• 英文别名: 7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-5-one
• CAS: 1417315-52-6
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 307.272
• InChiKey: TZACNMKVVNTZAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  五氯化磷 、 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以to yield 5-chloro-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepine的产率得到5-chloro-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

  摘要：

  本公开涉及化合物，其为钠通道抑制剂，并且适用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由式I给出：其中Y，Z，n，R1和R3如此描述，以及制备和使用该化合物的方法以及含有该化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20130005706A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-二氢色原酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium azide 、 甲烷磺酸 、 sodium carbonate 、 钯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPIES USING LATE SODIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND POTASSIUM ION CHANNEL BLOCKERS
  [FR] THÉRAPIES DE COMBINAISON À L'AIDE DE BLOQUEURS DE CANAUX IONIQUES AU SODIUM TARDIFS ET DE BLOQUEURS DE CANAUX IONIQUES AU POTASSIUM

  摘要：

  本文描述了一种用于治疗或预防心房颤动和/或心房扑动的方法，包括给予有效量的一个或多个钾通道阻滞剂和一个或多个晚期钠通道阻滞剂。还提供了调节心室和心房节律和频率的方法。还提供了适合进行这种联合给药的药物配方。

  公开号：

  WO2013112932A1

文献信息

• [EN] FUSED BENZOXAZEPINONES AS ION CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] BENZOXAZÉPINONES FUSIONNÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013006485A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Z1, Z2, Z3, Z4, X, Y, R2, R3 and R4 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及的化合物是钠通道抑制剂，可用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由公式I给出：其中Z1、Z2、Z3、Z4、X、Y、R2、R3和R4如本文所述，以及制备和使用该化合物的方法，以及含有该化合物的药物组合物。
• Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
  申请人：Corkey Britton Kenneth

  公开号：US08586732B2

  公开（公告）日：2013-11-19

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Z1, Z2, Z3, Z4, X, Y, R2, R3 and R4 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及的化合物是钠通道抑制剂，并且它们被用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由式I给出：其中Z1、Z2、Z3、Z4、X、Y、R2、R3和R4如本文所述，以及制备和使用这些化合物的方法以及含有它们的制药组合物。
• Discovery of Dihydrobenzoxazepinone (GS-6615) Late Sodium Current Inhibitor (Late <i>I</i>_Nai), a Phase II Agent with Demonstrated Preclinical Anti-Ischemic and Antiarrhythmic Properties
  作者：Jeff A. Zablocki、Elfatih Elzein、Xiaofen Li、Dmitry O. Koltun、Eric Q. Parkhill、Tetsuya Kobayashi、Ruben Martinez、Britton Corkey、Haibo Jiang、Thao Perry、Rao Kalla、Gregory T. Notte、Oliver Saunders、Michael Graupe、Yafan Lu、Chandru Venkataramani、Juan Guerrero、Jason Perry、Mark Osier、Robert Strickley、Gongxin Liu、Wei-Qun Wang、Lufei Hu、Xiao-Jun Li、Nesrine El-Bizri、Ryoko Hirakawa、Kris Kahlig、Cheng Xie、Cindy Hong Li、Arvinder K. Dhalla、Sridharan Rajamani、Nevena Mollova、Daniel Soohoo、Eve-Irene Lepist、Bernard Murray、Gerry Rhodes、Luiz Belardinelli、Manoj C. Desai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00939

  日期：2016.10.13

  Late sodium current (late I-Na) is enhanced during ischemia by reactive oxygen species (ROS) modifying the Na-v 1.5 channel, resulting in incomplete inactivation. Compound 4 (GS-6615, eleclazine) a novel, potent, and selective inhibitor of late INa, is currently in clinical development for treatment of long QT-3 syndrome (LQT-3), hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and ventricular tachycardia-velitricular fibrillation (VT-VF). We will describe structure-activity relationship (SAR) leading to the discovery of 4 that is vastly improved from the first generation late I-Na inhibitor 1 (ranolazine). Compound 4 was 42 times more potent than 1 in reducing ischemic burden in vivo (S-T segment elevation, 15 min left anterioior descending, LAD, occlusion in rabbits); with EC50 values of 190 and 8000 nM, respectively. Compound 4 represents a new class of potent late I-Na inhibitors that will be useful in delineating the role of inhibitors of this current in the treatment of patients.
• FUSED BENZOXAZEPINONES AS ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2726466B1

  公开（公告）日：2016-05-25
• OXAZEPINES AS ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2726469A1

  公开（公告）日：2014-05-07