carbamic acid, [2,3-dihydro-5-[[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1H-inden-2-yl]-, methyl ester | 256395-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: carbamic acid, [2,3-dihydro-5-[[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1H-inden-2-yl]-, methyl ester
• 英文别名: methyl N-[5-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]carbamate
• CAS: 256395-30-9
• 化学式: C₂₅H₂₁F₃N₂O₃
• 分子量: 454.449
• InChiKey: XIPGMFZCORQMAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbamic acid, [2,3-dihydro-5-[[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1H-inden-2-yl]-, methyl ester 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4'-Trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid (2-amino-indan-5-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  鉴定和邻-联苯羧酰胺作为有效的平滑化拮抗剂抑制刺猬信号通路的结构与活性的关系

  摘要：

  最初作为微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）抑制剂制备的邻-联苯羧酰胺已被鉴定为Hedgehog信号通路的新型抑制剂。这类化合物的结构-活性关系研究降低了MTP抑制活性，并导致了低纳摩尔的刺猬抑制剂。结合测定显示该化合物充当平滑剂的拮抗剂，并显示出对人和小鼠受体的交叉反应性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.096
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基-联苯-2-甲酸 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 carbamic acid, [2,3-dihydro-5-[[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1H-inden-2-yl]-, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  鉴定和邻-联苯羧酰胺作为有效的平滑化拮抗剂抑制刺猬信号通路的结构与活性的关系

  摘要：

  最初作为微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）抑制剂制备的邻-联苯羧酰胺已被鉴定为Hedgehog信号通路的新型抑制剂。这类化合物的结构-活性关系研究降低了MTP抑制活性，并导致了低纳摩尔的刺猬抑制剂。结合测定显示该化合物充当平滑剂的拮抗剂，并显示出对人和小鼠受体的交叉反应性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.096

文献信息

• [EN] N-BENZOCYCLOALKYL-AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DERIVES N-BENZOCYCLOALKYL-AMIDE ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2000005201A1

  公开（公告）日：2000-02-03

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an enantiomer thereof. Compounds of formula (I) are useful as inhibitors or microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and apolipoprotein B (ApoB) secretion and accordingly for the prevention and treatment of MTP and Apo B dependent conditions.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；或其对映体。公式（I）的化合物可用作微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）和载脂蛋白B（ApoB）分泌的抑制剂，因此可用于预防和治疗MTP和ApoB依赖性疾病。
• Diaminoindanes as Microsomal Triglyceride Transfer Protein Inhibitors
  作者：Gary M. Ksander、Reynalda deJesus、Andrew Yuan、Cynthia Fink、Michael Moskal、Eric Carlson、Paivi Kukkola、Natalie Bilci、Eli Wallace、Alan Neubert、David Feldman、Therese Mogelesky、Kevin Poirier、Michael Jeune、Ronald Steele、Jong Wasvery、Zouhair Stephan、Edna Cahill、Randy Webb、Aida Navarrete、Warren Lee、Joyce Gibson、Natalya Alexander、Haamid Sharif、Ashok Hospattankar

  DOI：10.1021/jm010294e

  日期：2001.12.1

  The synthesis and biological activities of biarylamide-substituted diaminoindanes as microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors are described. One of the more potent compounds, 8aR, inhibited both the secretion of apoB from Hep G2 cells and the MTP-mediated transfer of triglycerides between synthetic acceptor and donor liposomes with IC50 values of 0.7 and 70 nM, respectively. In normolipidemic rats and dogs, oral administration of 8aR dose-dependently reduced both plasma triglycerides and total cholesterol. Moreover, in rats and dogs, 8aR also prevented the postprandial rise in plasma triglycerides following a bolus administration of a fat load. Because MTP inhibitors decrease very low density lipoprotein assembly in the liver, the potential for hepatic lipid accumulation was evaluated. In normolipidemic rats, hepatic cholesterol and triglyceride contents were dose-dependently increased by 8aR. However, hepatic lipid accumulation resulted in negligible change in total liver weight and was reversible after withdrawal of the compound.
• N-BENZOCYCLOALKYL-AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1097129A1

  公开（公告）日：2001-05-09
• US6197798B1
  申请人：——

  公开号：US6197798B1

  公开（公告）日：2001-03-06
• Identification and structure–activity relationships of ortho-biphenyl carboxamides as potent Smoothened antagonists inhibiting the Hedgehog signaling pathway
  作者：Stefan Peukert、Rishi K. Jain、Adrian Geisser、Yingchuan Sun、Rui Zhang、Aaron Bourret、Adam Carlson、Jennifer DaSilva、Arun Ramamurthy、Joseph F. Kelleher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.096

  日期：2009.1

  prepared as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) have been identified as novel inhibitors of the Hedgehog signaling pathway. Structure–activity relationship studies for this class of compounds reduced MTP inhibitory activity and led to low nanomolar Hedgehog inhibitors. Binding assays revealed that the compounds act as antagonists of Smoothened and show cross-reactivity for both

  最初作为微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）抑制剂制备的邻-联苯羧酰胺已被鉴定为Hedgehog信号通路的新型抑制剂。这类化合物的结构-活性关系研究降低了MTP抑制活性，并导致了低纳摩尔的刺猬抑制剂。结合测定显示该化合物充当平滑剂的拮抗剂，并显示出对人和小鼠受体的交叉反应性。