6-bromo-2-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 494833-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6-Bromo-2-(toluene-4-sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；6-bromo-2-(4-methylphenyl)sulfonyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 494833-86-2
• 化学式: C₁₆H₁₆BrNO₂S
• 分子量: 366.279
• InChiKey: MYHOQVHTKYIVOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 三乙胺 、 红铝 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (4-methoxy-phenyl)-[6-((2S,3'S)-2-methyl-[1,3']bipyrrolidinyl-1'-yl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED N-ALKYL AND N-ACYL TETRAHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS N-ALKYL ET N-ACYL TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINE SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET APPLICATION THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明揭示并声明了一系列式(I)的取代N-烷基和N-酰基四氢异喹啉衍生物。其中R、R1、R2、X、m、n和p如本文所述。更具体地，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此在制药剂中特别有用，尤其是在治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还揭示了制备式(I)的取代N-烷基和N-酰基四氢异喹啉衍生物及其中间体的方法。

  公开号：

  WO2011143145A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯乙胺 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-bromo-2-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED N-HETEROARYL TETRAHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE N-HÉTÉROARYL TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINES SUBSTITUÉES, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET USAGE THÉRAPEUTIQUE ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明公开并声明了一系列Formula (I)的N-杂环芳基四氢异喹啉衍生物。其中R、R1、R2、X、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在制药剂中特别有用，特别是在治疗和/或预防多种由H3受体调节的疾病中，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还公开了制备Formula (I)的N-杂环芳基四氢异喹啉衍生物及其中间体的方法。

  公开号：

  WO2011143155A1

文献信息

• Synthesis of tetrahydroisoquinolines through TiCl4-mediated cyclization and Et3SiH reduction
  作者：Zeyu Shi、Qiong Xiao、Dali Yin

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.09.023

  日期：2020.3

  Abstract A versatile and efficient telescoped reaction sequence for the synthesis of tetrahydroisoquinolines (THIQs) is reported that uses TiCl4 to promote cyclization of a benzylaminoacetal derivative and Et3SiH for reduction of the intermediate 4-hydroxy-THIQ. This method is complimentary to the classical Pomeranz-Fritsch and related reactions since it tolerates electron-withdrawing substituents

  摘要报道了一种通用且有效的伸缩反应序列，用于合成四氢异喹啉（THIQs），该序列使用TiCl4促进苄氨基缩醛衍生物的环化反应，并使用Et3SiH还原中间体4-羟基-THIQ。此方法是对经典Pomeranz-Fritsch和相关反应的补充，因为它可以耐受吸电子取代基并允许使用8位取代的THIQ。
• Novel compounds
  申请人：——

  公开号：US20040235821A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The invention relates to thiophene carboxamides of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, n and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. 1

  该发明涉及式(I)的噻吩羧酰胺，其中R1、R2、R3、A、n和X如规范中所定义，以及用于其制备的过程和中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。1
• SUBSTITUTED N-HETEROARYL TETRAHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Sanofi

  公开号：US20130059838A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present disclosure relates to a series of substituted N-heteroaryl tetrahydro-isoquinoline derivatives of formula (I). wherein R, R 1 , R 2 , X, m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this disclosure also relates to methods of preparation of substituted N-heteroaryl tetrahydro-isoquinoline derivatives of formula (I) and intermediates therefor.

  本公开涉及一系列代替的N-杂环芳基四氢异喹啉衍生物，其化学式为(I)，其中R、R1、R2、X、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病中，特别是作为药物剂量是有用的。此外，本公开还涉及制备代替的N-杂环芳基四氢异喹啉衍生物的方法和中间体。
• SUBSTITUTED N-ALKYL AND N-ACYL TETRAHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130065919A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present disclosure relates to a series of substituted N-alkyl and N-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives of formula (I). wherein R, R 1 , R 2 , X, m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this disclosure also relates to methods of preparation of substituted N-alkyl and N-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives of formula (I) and intermediates therefor.

  本公开涉及一系列式(I)的取代N-烷基和N-酰基四氢异喹啉衍生物，其中R、R1、R2、X、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种受H3受体调节的疾病中，特别有用作为药物制剂。此外，本公开还涉及制备式(I)的取代N-烷基和N-酰基四氢异喹啉衍生物及其中间体的方法。
• Substituted N-alkyl and N-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives, preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US08871788B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  The present disclosure relates to a series of substituted N-alkyl and N-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives of formula (I). wherein R, R1, R2, X, m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this disclosure also relates to methods of preparation of substituted N-alkyl and N-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives of formula (I) and intermediates therefor.

  本公开涉及一系列公式（I）的取代N-烷基和N-酰基四氢异喹啉衍生物，其中R、R1、R2、X、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防多种由H3受体调节的疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病方面，作为药物剂量是有用的。此外，本公开还涉及制备公式（I）的取代N-烷基和N-酰基四氢异喹啉衍生物及其中间体的方法。