4-(2-(methylamino)benzamido)butanoic acid | 172751-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-(methylamino)benzamido)butanoic acid
• 英文别名: 4-[[2-(Methylamino)benzoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 172751-18-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD13453754
• 分子量: 236.271
• InChiKey: RENDXCPJCCHHKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(methylamino)benzamido)butanoic acid 在 三甲基氯硅烷 作用下， 反应 7.0h， 生成 ethyl 1-methyl-1,4-dihydro-2,4-dioxo-3(2H)-quinazolinebutanoate
  参考文献：
  名称：

  取代了黄嘌呤，蝶啶二酮和相关化合物作为潜在的抗炎药。肿瘤坏死因子α抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  在嘌呤，蝶啶，[1,2,5]-噻二唑并[3,4-d]嘧啶和喹唑啉环系统中制备了一系列己酮可可碱代谢物的类似物，并评估了它们抑制肿瘤坏死因子产生的能力。细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中的α-α（TNFα）。还测试了更具活性的化合物对人嗜中性白细胞对环状AMP磷酸二酯酶IV型（PDE IV）的抑制作用，以帮助确定其作用机理。在小鼠体内LPS诱导的白细胞减少症模型中评估了在体外TNFα测定中显示出良好活性的所选化合物。TNFα分析中最有效的化合物6、31和58，每种抑制TNFα的产生，IC50约为5 microM。化合物58是一种非常差的PDE IV抑制剂，但在预防小鼠中由TNFα诱导的白细胞减少症中活性最高，在50 mg / kg剂量下可提供60％以上的保护作用。因此，诸如58的化合物，它们是TNFα产生的良好抑制剂，但没有PDE IV抑制特性，可能具有作为新的抗炎剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm940845j
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基苯唑 、 4-氨基丁酸 在 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(2-(methylamino)benzamido)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型 4-喹唑啉酮衍生物的合成、抗惊厥活性和 SAR 研究

  摘要：

  N-(4-取代苯基)-4-(1-甲基(或1,2-二甲基)-4-氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-链烷酰胺(5a-j)系列和4-氯-N'-((1-甲基(或1,2-二甲基)-4-氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-烷酰基)苯甲酰肼(6a-f)关于先前报道的抗惊厥活性的基本结构特征。合成的喹唑啉-4(3H)-酮中掺入了几种氨基酸，以提高其生物利用度和抗惊厥活性。目标化合物的合成分四步完成，从 N-甲基靛红酸酐和合适的氨基酸之间的反应开始。然后，利用羧酸基团合成所需的最终结构。根据抗惊厥药物开发 (ADD) 计划协议，评估了新型喹唑啉酮衍生物的抗惊厥活性。16种新型喹唑啉酮类均表现出良好的抗惊厥活性；特别是 5f、5b 和 5c 与参考药物相比显示出优异的抗惊厥活性，ED50 值分别为 28.90、47.38 和 56.40 mg/kg。

  DOI：

  10.1002/ardp.201600332

文献信息

• Anthranilic acid derivatives as novel ligands for farnesoid X receptor (FXR)
  作者：Daniel Merk、Matthias Gabler、Roberto Carrasco Gomez、Daniel Flesch、Thomas Hanke、Astrid Kaiser、Christina Lamers、Oliver Werz、Gisbert Schneider、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.053

  日期：2014.4

  farnesoid X receptor (FXR) has important physiological roles in various metabolic pathways including bile acid, cholesterol and glucose homeostasis. The clinical use of known synthetic non-steroidal FXR ligands is restricted due to toxicity or poor bioavailability. Here we report the development, synthesis, in vitro activity and structure–activity relationship (SAR) of anthranilic acid derivatives as novel

  核法呢素X受体（FXR）在各种代谢途径（包括胆汁酸，胆固醇和葡萄糖稳态）中具有重要的生理作用。由于毒性或生物利用度差，限制了已知合成非甾体FXR配体的临床使用。在这里，我们报告了作为新型FXR配体的邻氨基苯甲酸衍生物的开发，合成，体外活性和结构-活性关系（SAR）。从虚拟筛选命中开始，我们将支架优化为一系列具有吸引力的类药物特性的强效FXR激动剂。最有效的衍生物表现出的EC 50值为1.5±0.2μM，最大FXR相对活化度为37±2％。我们通过生成导数和计算对接来研究其与受体的极性相互作用的SAR。
• Compounds for ceramide-mediated signal transduction
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP1193257B1

  公开（公告）日：2005-09-07
• Substituted Xanthines, Pteridinediones, and Related Compounds as Potential Antiinflammatory Agents. Synthesis and Biological Evaluation of Inhibitors of Tumor Necrosis Factor α
  作者：Howard B. Cottam、Hsiencheng Shih、Lida R. Tehrani、D. Bruce Wasson、Dennis A. Carson

  DOI：10.1021/jm940845j

  日期：1996.1.1

  approximately 5 microM for each. Compound 58 was a very poor inhibitor of PDE IV but was the most active at preventing the leukopenia induced by TNF alpha in mice, providing more than 60% protection at 50 mg/kg. Thus, compounds such as 58, which are good inhibitors of TNF alpha production but are devoid of PDE IV inhibitory properties, may have potential as new antiinflammatory agents.

  在嘌呤，蝶啶，[1,2,5]-噻二唑并[3,4-d]嘧啶和喹唑啉环系统中制备了一系列己酮可可碱代谢物的类似物，并评估了它们抑制肿瘤坏死因子产生的能力。细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中的α-α（TNFα）。还测试了更具活性的化合物对人嗜中性白细胞对环状AMP磷酸二酯酶IV型（PDE IV）的抑制作用，以帮助确定其作用机理。在小鼠体内LPS诱导的白细胞减少症模型中评估了在体外TNFα测定中显示出良好活性的所选化合物。TNFα分析中最有效的化合物6、31和58，每种抑制TNFα的产生，IC50约为5 microM。化合物58是一种非常差的PDE IV抑制剂，但在预防小鼠中由TNFα诱导的白细胞减少症中活性最高，在50 mg / kg剂量下可提供60％以上的保护作用。因此，诸如58的化合物，它们是TNFα产生的良好抑制剂，但没有PDE IV抑制特性，可能具有作为新的抗炎剂的潜力。
• Synthesis, Anticonvulsant Activity, and SAR Study of Novel 4-Quinazolinone Derivatives
  作者：Nada A. Noureldin、Hend Kothayer、El-Sayed M. Lashine、Mohamed M. Baraka、Wafaa El-Eraky、Sally A. El Awdan

  DOI：10.1002/ardp.201600332

  日期：2017.2

  and the anticonvulsant activity. Synthesis of the target compounds was accomplished in four steps starting from the reaction between N‐methyl isatoic anhydride and the appropriate amino acid. Then, the carboxylic acid group was utilized to synthesize the required final structures. The new quinazolinone derivatives were evaluated for their anticonvulsant activity according to the Anticonvulsant Drug Development

  N-(4-取代苯基)-4-(1-甲基(或1,2-二甲基)-4-氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-链烷酰胺(5a-j)系列和4-氯-N'-((1-甲基(或1,2-二甲基)-4-氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-烷酰基)苯甲酰肼(6a-f)关于先前报道的抗惊厥活性的基本结构特征。合成的喹唑啉-4(3H)-酮中掺入了几种氨基酸，以提高其生物利用度和抗惊厥活性。目标化合物的合成分四步完成，从 N-甲基靛红酸酐和合适的氨基酸之间的反应开始。然后，利用羧酸基团合成所需的最终结构。根据抗惊厥药物开发 (ADD) 计划协议，评估了新型喹唑啉酮衍生物的抗惊厥活性。16种新型喹唑啉酮类均表现出良好的抗惊厥活性；特别是 5f、5b 和 5c 与参考药物相比显示出优异的抗惊厥活性，ED50 值分别为 28.90、47.38 和 56.40 mg/kg。