4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 29914-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2',3',5'-tri-O-benzoyl-6-chloro-9-β-D-ribofuranosyl-7-deazapurine；(2R,3R,4R,5R)-2-((benzoyloxy)methyl)-5-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate；7H-PYrrolo[2,3-d]pyrimidine, 4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-benzoyl-beta-D-ribofuranosyl)-；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 29914-75-8
• 化学式: C₃₂H₂₄ClN₃O₇
• 分子量: 598.011
• InChiKey: NLEQKXIHBDPVJP-GSTLAZBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  752.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3- d ]嘧啶与1 - O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-d-呋喃核糖的糖基化作用：取代基和保护基团，影响7-脱氮嘌呤核糖核苷的合成

  摘要：

  非官能化的6-氯-7-脱氮嘌呤与市售的1 - O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β - d-呋喃呋喃糖（45％）进行糖基化，然后胺化和脱保护，仅得到两种形式的结核菌素脚步。应用类似的条件，采用吡咯烷基化的2-氨基-6-氯-7-脱氮嘌呤合成7-脱氮鸟嘌呤，可以得到18％的糖基化产率。较小体积的异丁酰基或乙酰基保护的氨基将糖基化指向环外氨基取代基。将7-卤代中间体糖基化，然后脱卤以克服7-脱氮鸟苷合成中低糖基化产率。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00343
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  铁/铜共催化的交叉偶联反应，用于合成6-取代的7-脱氮嘌呤和相应的核苷。

  摘要：

  描述了通过在Fe（acac）3 / CuI存在下偶联芳基或烷基格氏试剂和卤代嘌呤核苷来有效获得6-取代的7-脱氮嘌呤和相应的核苷。以中等至良好的产率获得了一系列6-取代的7-脱氮嘌呤和相应的核苷。对于合成修饰的核苷的合成（将成为生物学测试的主题），我们建议使用铁催化而不是钯催化的反应。测试合成的化合物的抗增殖活性。化合物11a-q的细胞毒性研究表明，通过修饰7-脱氮嘌呤核糖核苷的6位，该化合物可能对某些癌细胞系具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02414

文献信息

• [EN] NOVEL 6-SUBSTITUTED 7-DEAZAPURINES AND CORRESPONDING NUCLEOSIDES AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVELLES 7-DÉAZAPURINES 6-SUBSTITUÉES ET NUCLÉOSIDES CORRESPONDANTS EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2021164848A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present invention relates to the synthesis of 6-substituted 7-deazapurines and their corresponding nucleosides by coupling aryl or alkyl Grignard reagents with halogenated purine nucleosides in the presence of iron or an iron/copper mixture such as Fe(acac)3/Cul. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of said pharmaceutical compositions to treat or prevent viral infections.

  本发明涉及通过在铁或铁/铜混合物（如Fe(acac)3/Cul）存在下，将芳基或烷基格氏试剂与卤代嘌呤核苷酸偶联来合成6-取代7-脱氮嘌呤及其相应的核苷的方法。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物以及利用所述药物组合物治疗或预防病毒感染的用途。
• [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES 5'-SUBSTITUÉS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016178870A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to novel 5-substituted nucleoside compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds to treat cancer, more particularly for the treatment of cancer, in particular glioblastomas, melanoma, sarcomas, gastric cancer, pancreatic cancer, cholangiocarcinoma, bladder cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer, leukemias including acute myeloid leukemia, and lymphomas.

  本发明涉及新型5-取代核苷化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，更具体地用于治疗癌症，特别是对于胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肉瘤、胃癌、胰腺癌、胆管癌、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、包括急性髓细胞白血病和淋巴瘤的治疗。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：ANGEX PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019112719A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present disclosure describes novel PRMT5 inhibitors and methods for preparing them. The pharmaceutical compositions comprising such PRMT5 inhibitors and methods of using them for treating cancer, infectious diseases, and other PRMT5 associated disorders are also described.

  本公开描述了新型PRMT5抑制剂及其制备方法。还描述了包含这些PRMT5抑制剂的药物组合物以及将它们用于治疗癌症、传染性疾病和其他PRMT5相关疾病的方法。
• 6-甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN107033206B

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明公开了一种6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物或者其药学上可接受的盐，是依据RNA病毒聚合酶的蛋白结构特征，设计和合成的一类新结构的化合物，该类化合物能够抑制RNA病毒，从而可以做为预防和治疗如HCV,流感病毒，HRV(鼻病毒)，RSV，Ebola病毒，登革热病毒以及肠道病毒等RNA病毒感染的潜在药物。
• C6–O-alkylated 7-deazainosine nucleoside analogues: Discovery of potent and selective anti-sleeping sickness agents
  作者：Fabian Hulpia、Jakob Bouton、Gustavo D. Campagnaro、Ibrahim A. Alfayez、Dorien Mabille、Louis Maes、Harry P. de Koning、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112018

  日期：2020.2

  , is spread to new hosts by bites of infected tsetse flies. Currently approved therapies all have their specific drawbacks, prompting a search for novel therapeutic agents. T. brucei lacks the enzymes necessary to forge the purine ring from amino acid precursors, rendering them dependent on the uptake and interconversion of host purines. This dependency renders analogues of purines and corresponding

  非洲锥虫病是由原生动物Trypanosoma brucei spp。引起的一种致命的传染病，通过被感染的采采蝇的叮咬传播到新的寄主。目前批准的疗法都有其特定的缺点，促使人们寻找新的治疗剂。T. brucei缺乏从氨基酸前体形成嘌呤环所需的酶，使其依赖于宿主嘌呤的吸收和相互转化。这种依赖性使得嘌呤的类似物和相应的核苷成为潜在的抗-T的有趣来源。布鲁斯代理商。在这项研究中，我们合成和评估了一系列7-取代的7-脱氮芥子碱衍生物，发现6-O-烷基化的类似物特别具有极好的前景，其EC50值在纳摩尔级范围内。SAR对O-烷基链的研究表明，至少在线性烷基链系列中，随着烷基链长度的增加，抗锥虫活性以及细胞毒性也随之增加。然而，这可以通过引入末端分支点来减弱，从而产生高度有效和选择性的类似物36、37和38。无法鉴定出与转运蛋白介导的摄取相关的抗药性，这些类似物中的几种被指定用于进一步的体内跟踪研究。研究。