4-(isothiocyanatomethyl)benzenesulfonamide | 51929-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(isothiocyanatomethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-isothiocyanatomethyl-benzenesulfonamide；4-Sulfamoyl-benzylisothiocyanat；4-Sulfamidobenzylisothiocyanat；4-(Isothiocyanatomethyl)benzene-1-sulfonamide
• CAS: 51929-73-8
• 化学式: C₈H₈N₂O₂S₂
• mdl: MFCD11131119
• 分子量: 228.296
• InChiKey: ULZLNKDNBDCKLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.3±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(isothiocyanatomethyl)benzenesulfonamide 、 2-氨基-1-甲氧基丙烷 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到1-(1-Methoxypropan-2-yl)-3-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  使用磁悬浮测量蛋白质与凝胶结合配体的结合

  摘要：

  本文描述了使用磁悬浮 (MagLev) 来测量蛋白质和配体的关联。该方法从抗磁性凝胶珠开始，该珠与小分子（假定配体）共价功能化。蛋白质与珠内配体的结合导致珠密度的变化。当这些珠子悬浮在顺磁性水性缓冲液中并放置在两个 NbFeB 磁体的两极之间，同极面对时，珠子在结合蛋白质时密度的变化会导致可以使用的珠子的悬浮高度发生变化量化结合的蛋白质的量。本文使用反应扩散模型来检查确定该系统测量的速率和平衡常数值的物理原理，使用明确定义的碳酸酐酶和芳基磺酰胺模型系统。通过调整实验方案，该方法能够同时量化溶液中蛋白质的浓度，或蛋白质与几个树脂结合小分子的结合亲和力。由于这种方法不需要电力并且只需要一件廉价的设备，因此它可能会在便携性和低成本很重要的情况下使用，例如资源有限环境中的生物分析、即时诊断、兽医学和植物病理学。它仍然有几个实际缺点。最值得注意的是，该方法需要相对较长的分析时间，并且不能应用于大蛋白质

  DOI：

  10.1021/ja211788e
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 mafenide hydrochloride 在 concentrated hydrochloric acid 作用下， 以 水 为溶剂， 以95%的产率得到4-(isothiocyanatomethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Thiourea carbonic anhydrase inhibitors and their use in treatment of glaucoma

  摘要：

  抑制性碳酸酐酶化合物，其中包括4-磺胺基苯甲基硫脲骨架。这些新化合物对碳酸酐酶同工酶I、II和IV具有很强的亲和力，并在局部眼用给药后产生有效且持久的降低眼压作用。这些化合物可用于治疗青光眼或眼压增高。

  公开号：

  EP1421935A1

文献信息

• INHIBITORS OF CARBONIC ANHYDRASE IX
  申请人：Zimmerman Craig

  公开号：US20090175794A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Novel radiopharmaceuticals that are useful in diagnostic imaging and therapeutic treatment of disease characterized by over expression of CA-IX comprise a complex that contains a sulfonamide moiety which is capable of binding the active catalytic site of CA-IX, and a radionuclide adapted for radioimaging and/or radiotherapy:

  具有在诊断成像和治疗过度表达CA-IX疾病中有用的新型放射性药物，包括一种含有磺胺基团的复合物，该基团能够结合CA-IX的活性催化位点，以及适用于放射成像和/或放射治疗的放射性核素：
• NOVEL DERIVATIVES OF BENZIMIDAZOLE AND IMIDAZO-PYRIDINE AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：POITOUT Lydie

  公开号：US20090270372A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  A subject of the present Application is novel derivatives of benzimidazole and imidazopyridine which have a good affinity for certain sub-types of melanocortin receptors, in particular the MC4 receptors. They are particularly useful for treating pathological conditions and diseases in which one or more melanocortin receptors are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing said products.

  本申请的主题是苯并咪唑和咪唑吡啶的新衍生物，它们对于某些亚型的黑色素皮质素受体，特别是MC4受体具有良好的亲和力。它们特别适用于治疗涉及一个或多个黑色素皮质素受体的病理条件和疾病。本发明还涉及含有上述产物的制药组合物。
• Inhibitors of carbonic anhydrase IX
  申请人：Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2823826A2

  公开（公告）日：2015-01-14

  Novel radiopharmaceuticals that are useful in diagnostic imaging and therapeutic treatment of disease characterized by over expression of CA-IX comprise a complex that contains a sulfonamide moiety which is capable of binding the active catalytic site of CA- IX, and a radionuclide adapted for radio-imaging and/or radiotherapy.

  可用于诊断成像和治疗以 CA- IX 过度表达为特征的疾病的新型放射性药物包括一种复合物，该复合物包含一个能够结合 CA- IX 活性催化位点的磺酰胺分子，以及一种适用于放射成像和/或放射治疗的放射性核素。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00740
  作者：Bonardi, Alessandro、Nocentini, Alessio、Giovannuzzi, Simone、Paoletti, Niccolò、Ammara, Andrea、Bua, Silvia、Abutaleb, Nader S.、Abdelsattar, Abdallah S.、Capasso, Clemente、Gratteri, Paola、Flaherty, Daniel P.、Seleem, Mohamed N.、Supuran, Claudiu T.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00740

  日期：——

  drugs with new mechanisms of action is crucial in combating the rise of antibiotic-resistant infections. Bacterial carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) have been validated as promising antibacterial targets against pathogens such as Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae, and vancomycin-resistant enterococci. A multitarget strategy is proposed to design penicillin-based CA inhibitor hybrids for

  开发具有新作用机制的抗菌药物对于对抗抗生素耐药性感染的增加至关重要。细菌碳酸酐酶（CA、EC 4.2.1.1）已被证实是针对幽门螺杆菌、淋病奈瑟菌和万古霉素耐药肠球菌等病原体的有前景的抗菌靶点。提出了一种多靶点策略来设计基于青霉素的 CA 抑制剂杂合体，通过针对多种细菌途径来应对耐药性，从而使耐药菌株对临床抗生素重新敏感。磺酰胺衍生物可有效抑制淋病奈瑟菌和大肠杆菌的 CA， K I值在 7.1–617.2 nM 范围内。对淋病奈瑟菌主要青霉素结合蛋白 (PBP) 的计算模拟表明，这些杂合衍生物保留了先导 β-内酰胺的作用机制。一部分衍生物对多重耐药淋病奈瑟菌菌株表现出有效的 PBP 相关抗淋球菌作用，其中几种化合物显着优于先导 β-内酰胺和 CA 抑制剂药物（MIC 值在 0.25 至 0.5 μg/mL 范围内）。
• Multiple binding modes of isothiocyanates that inhibit macrophage migration inhibitory factor
  作者：Emma S. Spencer、Edward J. Dale、Aimée L. Gommans、Malcolm T. Rutledge、Christine T. Vo、Yoshio Nakatani、Allan B. Gamble、Robin A.J. Smith、Sigurd M. Wilbanks、Mark B. Hampton、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.012

  日期：2015.3

  Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pleiotropic cytokine that has roles in the innate immune response, and also contributes to inflammatory disease. While the biological properties of MIF are closely linked to protein protein interactions, MW also has tautomerase activity. Inhibition of this activity interferes with the interaction of MIF with protein partners e.g. the CD74 receptor, and tautomerase inhibitors show promise in disease models including multiple sclerosis and colitis. Isothiocyanates inhibit MIF tautomerase activity via covalent modification of the N-terminal proline. We systematically explored variants of benzyl and phenethyl isothiocyanates, to define determinants of inhibition. In particular, substitution with hydroxyl, chloro, fluoro and trifluoro moieties at the para and meta positions were evaluated. In assays on treated cells and recombinant protein, the IC50 varied from 250 nM to >100 mu M. X-ray crystal structures of selected complexes revealed that two binding modes are accessed by some compounds, perhaps owing to strain in short linkers between the isothiocyanate and aromatic ring. The variety of binding modes confirms the existence of two subsites for inhibitors and establishes a platform for the development of potent inhibitors of MIF that only need to target one of these subsites. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.