N-p-tolyl-1H-imidazole-1-carboxamide | 63678-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-p-tolyl-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methylphenyl)-1H-imidazole-1-carboxamide；imidazole-1-carboxylic acid 4-methyl-anilide；N-(4-methylphenyl)imidazole-1-carboxamide
• CAS: 63678-24-0
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O
• mdl: MFCD06251408
• 分子量: 201.228
• InChiKey: YRANLZRITBCDDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-p-tolyl-1H-imidazole-1-carboxamide 在 咪唑 作用下， 以 氘代四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-甲基苯基)-3-苯基脲
  参考文献：
  名称：

  N-氨基甲酰咪唑合成不对称联芳基脲的动力学及应用

  摘要：

  N-氨基咪唑在溶液中解离，生成咪唑和异氰酸酯，该异氰酸酯可与另一种芳基胺反应形成不对称的联芳基脲。本文研究了反应动力学以及吸电子/给电子取代基对氮反应的影响-氨基甲酰咪唑与苯胺。整个反应机理涉及两个两性离子中间体，它们在离解过程中以及释放的异氰酸酯与苯胺反应时形成。该反应的限速步骤是来自第二两性离子中间体的碱催化的质子转移。尽管芳基上的吸电子取代基阻碍了解离，但与带有给电子取代基的化合物相比，它们显着提高了反应速率。解离时释放的咪唑催化速率确定步骤，因此解离的N-氨基甲酰咪唑的反应比仅涉及异氰酸酯的反应进行得更快。另外，咪唑消除了对无水反应条件的需要。该ñ制备索拉非尼（一种联芳基脲激酶抑制剂）以高收率和优异的纯度证明了-氨基甲酰咪唑的方法学。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.002
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 、 对甲苯异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到N-p-tolyl-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  共价酶抑制的滥交和选择性：亲电子片段的系统研究。

  摘要：

  共价配体-靶标相互作用提供了显着的药理优势。然而，必须使通常具有亲电性质的反应性基团的脱靶反应性最小化，并且不可逆抑制剂的选择性是至关重要的要求。因此，我们进行了系统的研究，以确定可以用作共价结合配体构建基的几个亲电基团的选择性。六个具有亲电性调节基团的反应性基团与11个非反应性基团结合在一起，形成了一个由72个片段状化合物组成的小型组合库。针对一组11个酶靶标筛选了这些化合物，以评估其选择性以及与蛋白质混杂结合的潜力。分析结果显示，混杂程度比最初预期的要低得多，

  DOI：

  10.1021/jm5006918

文献信息

• Diastereoselective intramolecular cyclization/Povarov reaction cascade for the one-pot synthesis of polycyclic quinolines
  作者：E. A. Kuznetsova、A. V. Smolobochkin、T. S. Rizbayeva、A. S. Gazizov、J. K. Voronina、O. A. Lodochnikova、D. P. Gerasimova、A. B. Dobrynin、V. V. Syakaev、D. N. Shurpik、I. I. Stoikov、A. R. Burilov、M. A. Pudovik、O. G. Sinyashin

  DOI：10.1039/d2ob01031c

  日期：——

  method for the synthesis of complex alkaloid-like aza-heterocycles has been developed through the Povarov reaction of in situ generated 2-oxoimidazolium cations. The reaction lead to the formation of 2 C–N, 2 C–C bonds and three stereocentres, and features excellent regio- and diastereoselectivity. Based on the controlled experiments and quantum chemistry data, the mechanism of the reaction cyclization

  通过原位产生的2-氧代咪唑阳离子的Povarov反应，开发了合成复杂的类生物碱氮杂杂环化合物的方法。该反应导致形成 2 个 C-N、2 个 C-C 键和三个立体中心，具有优异的区域和非对映选择性。基于对照实验和量子化学数据，提出了反应环化的机理，并对非对映选择性的起源进行了合理化解释。此外，已经使用相同的方法实现了难以获得的 4,4'-bi(imidazol-2-one) 衍生物的直接合成。
• A versatile way for the synthesis of monomethylamines by reduction of <i>N</i>-substituted carbonylimidazoles with the NaBH₄/I₂ system
  作者：Lin Chen、Xuan Zhou、Zhiyong Chen、Changxu Wang、Shunjie Wang、Hanbing Teng

  DOI：10.3762/bjoc.18.104

  日期：——

  yields from a wide range of raw materials including amines (primary amines and secondary amines), carboxylic acids and isocyanates. Besides, an interesting reduction selectivity was observed. Exploration of the reaction process shows that it undergoes a two-step pathway via a formamide intermediate and the reduction of the formamide intermediate to monomethylamine as the rate-determining step. This

  描述了在回流温度下通过在 THF中用 NaBH 4 /I 2还原N-取代的羰基咪唑来一锅合成单甲胺的经济且通用的方案。该方法不使用特殊的催化剂，可以从包括胺类（伯胺和仲胺）、羧酸和异氰酸酯在内的多种原料中以中等至良好的收率轻松获得各种单甲胺。此外，观察到有趣的还原选择性。对反应过程的探索表明，它通过甲酰胺中间体和甲酰胺中间体还原为单甲胺作为速率决定步骤经历了两步途径。这项工作有助于显着扩展N-取代的羰基咪唑。
• PAPADOPOULOS E. P., J. ORG. CHEM. <JOCE-AH>, 1977, 42, NO 24, 3925-3929
  作者：PAPADOPOULOS E. P.

  DOI：——

  日期：——
• Promiscuity and Selectivity in Covalent Enzyme Inhibition: A Systematic Study of Electrophilic Fragments
  作者：Christian Jöst、Christoph Nitsche、Therese Scholz、Lionel Roux、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/jm5006918

  日期：2014.9.25

  building blocks for covalently binding ligands. Six reactive groups with modulated electrophilicity were combined with 11 nonreactive moieties, resulting in a small combinatorial library of 72 fragment-like compounds. These compounds were screened against a group of 11 enzyme targets to assess their selectivity and their potential for promiscuous binding to proteins. The assay results showed a considerably

  共价配体-靶标相互作用提供了显着的药理优势。然而，必须使通常具有亲电性质的反应性基团的脱靶反应性最小化，并且不可逆抑制剂的选择性是至关重要的要求。因此，我们进行了系统的研究，以确定可以用作共价结合配体构建基的几个亲电基团的选择性。六个具有亲电性调节基团的反应性基团与11个非反应性基团结合在一起，形成了一个由72个片段状化合物组成的小型组合库。针对一组11个酶靶标筛选了这些化合物，以评估其选择性以及与蛋白质混杂结合的潜力。分析结果显示，混杂程度比最初预期的要低得多，
• Synthesis of unsymmetrical biaryl ureas from N-carbamoylimidazoles: kinetics and application
  作者：Tristan Rawling、Andrew M. McDonagh、Bruce Tattam、Michael Murray

  DOI：10.1016/j.tet.2012.05.002

  日期：2012.7

  N-Carbamoylimidazoles dissociate in solution to yield imidazole and an isocyanate that may be reacted with another aryl amine to form an unsymmetrical biaryl urea. This paper investigates the reaction kinetics and the influence of electron withdrawing/donating substituents on the reaction of N-carbamoylimidazoles with aniline. The overall reaction mechanism involves two zwitterionic intermediates,

  N-氨基咪唑在溶液中解离，生成咪唑和异氰酸酯，该异氰酸酯可与另一种芳基胺反应形成不对称的联芳基脲。本文研究了反应动力学以及吸电子/给电子取代基对氮反应的影响-氨基甲酰咪唑与苯胺。整个反应机理涉及两个两性离子中间体，它们在离解过程中以及释放的异氰酸酯与苯胺反应时形成。该反应的限速步骤是来自第二两性离子中间体的碱催化的质子转移。尽管芳基上的吸电子取代基阻碍了解离，但与带有给电子取代基的化合物相比，它们显着提高了反应速率。解离时释放的咪唑催化速率确定步骤，因此解离的N-氨基甲酰咪唑的反应比仅涉及异氰酸酯的反应进行得更快。另外，咪唑消除了对无水反应条件的需要。该ñ制备索拉非尼（一种联芳基脲激酶抑制剂）以高收率和优异的纯度证明了-氨基甲酰咪唑的方法学。