3-(4-bromobutyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one | 1016539-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 3-(4-bromobutyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: 3-(4-Bromobutyl)-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 1016539-16-4
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO₂
• 分子量: 270.126
• InChiKey: KDSTUWAALYCPMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.493±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromobutyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以76%的产率得到3-(4-azidobutyl)-1,3-benzoxazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  重新评估有效抗结核药物 2-(烷基磺酰基)乙酰胺的假定分子靶点

  摘要：

  简单的烷基磺酰乙酰胺具有有效的抗结核活性，并显着降低分枝杆菌中的分枝菌酸水平。尽管这些化合物最初设计用于抑制脂肪酸合酶的酮脂酰合酶结构域，但结构-活性关系和生化证据并不完全支持脂肪酸合酶作为靶标。 2004年，在分枝杆菌中鉴定出一个酶家族，该酶家族参与脂肪酸作为酰基腺苷酸的激活和转移，与通用的乙酰辅酶A载体机制不同。这些由 FadD 家族编码的脂肪酰基-AMP 连接酶 (FAAL) 在分枝菌酸的生物合成以及脂肪酸代谢中发挥着重要作用，并且在此被假设为磺酰乙酰胺的分子靶标。由于与连接酶天然底物的结构相似，人们相信这些化合物通过竞争性抑制这些高效分子靶标发挥作用。本研究的主要目的是合成磺酰乙酰胺衍生物的扩展库，以现有的结构活性关系为基础，借助分子建模验证分子机制，同时尝试探索新的结构电子等排体以用于进一步的药物设计和开发。根据假定的分子靶标对磺酰乙酰胺衍生物进行修饰，从而产生对结核分枝杆菌(H37Rv)

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115983
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(4-bromobutyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于 5-HT7 的苯并恶唑酮-芳基哌嗪基支架基 PET 配体：合成和生物学评价

  摘要：

  正在努力改善对抑郁症、焦虑症、癫痫症和精神分裂症等神经系统疾病的诊断和治疗。G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 5-HT 7受体是最近发现的 5-HT 受体家族失调的成员，与各种中枢神经系统 (CNS) 疾病有关，其配体作为潜在的治疗药物具有优势。在这里，我们报告了用于靶向 5-HT 7 受体的 2-苯并恶唑酮芳基哌嗪的多种取代的甲氧基衍生物的合成、表征和生物学评价。在所有衍生物中，只有 C-2 取代衍生物 3-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)苯并恶唑-2(3H)-one/ABO 对人具有高亲和力 5 -HT 7受体。[11 C]ABO 是通过在 NaOH 存在下使用 [ 11 C]CH 3 OTf 对去甲基前体进行O甲基化获得的，放射化学产率高达 25 ± 12%（经过衰减校正， n  = 7），稳定性高达1.5 小时后放射标记。体外放射自显影显示 [ 11 C]ABO 的结合符合

  DOI：

  10.1002/ddr.21930

文献信息

• Rational Design, Pharmacomodulation, and Synthesis of Dual 5-Hydroxytryptamine 7 (5-HT₇)/5-Hydroxytryptamine 2A (5-HT_2A) Receptor Antagonists and Evaluation by [¹⁸F]-PET Imaging in a Primate Brain
  作者：Emmanuel Deau、Elodie Robin、Raluca Voinea、Nathalie Percina、Grzegorz Satała、Adriana-Luminita Finaru、Agnès Chartier、Gilles Tamagnan、David Alagille、Andrzej J. Bojarski、Séverine Morisset-Lopez、Franck Suzenet、Gérald Guillaumet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00874

  日期：2015.10.22

  We report the synthesis of 46 tertiary amine-bearing N-alkylated benzo[d]imidazol-2(3H)-ones, imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-ones, imidazo[4,5-c]pyridin-2(3H)-ones, benzo[d]oxazol-2(3H)-ones, oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-ones and N,N′-dialkylated benzo[d]imidazol-2(3H)-ones. These compounds were evaluated against 5-HT7R, 5-HT2AR, 5-HT1AR, and 5-HT6R as potent dual 5-HT7/5-HT2A serotonin receptors ligands

  我们报告了46个含叔胺的N-烷基化苯并[ d ]咪唑-2（3 H）-ones，咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2（3 H）-ones，咪唑并[4,5 ]的合成- ç ]吡啶-2（3 H ^） -酮，苯并[ d ]唑-2（3 H ^） -酮，恶唑并[4,5- b ]吡啶-2（3 H ^） -酮和ñ，ñ ' -二烷基化的苯并[ d ]咪唑-2（3 H）-ones。针对5-HT 7 R，5-HT 2A R，5-HT 1A R和5-HT 6评估了这些化合物R为有效的双重5-HT 7 / 5-HT 2A血清素受体配体。对芳香环及其取代基，烷基链长和叔胺的结构-活性关系进行了彻底的研究。1-（4-（4-（4-氟苯甲酰基）哌啶-1-基）丁基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2（3 H）-一（79）和1-（6-（4- （4-氟苯甲酰基）哌啶-1-基己基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2（3 H）-一（81）
• Structure–activity relationships and molecular modeling studies of novel arylpiperazinylalkyl 2-benzoxazolones and 2-benzothiazolones as 5-HT7 and 5-HT1A receptor ligands
  作者：Loredana Salerno、Valeria Pittalà、Maria N. Modica、Maria A. Siracusa、Sebastiano Intagliata、Alfredo Cagnotto、Mario Salmona、Rafał Kurczab、Andrzej J. Bojarski、Giuseppe Romeo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.023

  日期：2014.10

  5-HT7 and 5-HT1A receptors. Compounds with a 2-benzothiazolone nucleus generally had affinity values higher than the corresponding 2-benzoxazolone compounds. In particular, derivatives possessing a six or seven carbon chain linker between 2-benzothiazolone and arylpiperazine had Ki values in the subnanomolar range for the 5-HT1A receptor and in the low nanomolar range for the 5-HT7 receptor, indicating

  一种新型系列arylpiperazinylalkyl 2- benzoxazolones和2- benzothiazolones的18 - 38被设计，合成和测试，以评估其对5-HT亲和力7和5-HT 1A受体。具有2-苯并噻唑酮核的化合物通常具有比相应的2-苯并恶唑酮化合物更高的亲和力值。特别地，在2-苯并噻唑酮和芳基哌嗪之间具有六或七个碳链接头的衍生物的K i值在5-HT 1A受体的亚纳摩尔范围内，而在5-HT 7的纳摩尔范围低。受体，表明它们可能是有趣的双重配体。分子建模研究表明，在5-HT 1A和5-HT 7受体的同源性模型中，所研究化合物的对接姿势不同，这说明了它们在实验上确定的亲和力和普遍的低选择性。此外，结构相互作用指纹分析确定了两个5-羟色胺受体结合口袋内长链芳基哌嗪的特异性相互作用的重要氨基酸残基。
• Novel 1,4-Benzoxazin-3(4H)-one, 1,2-Benzoxazolin-3-one and 1,3-Benzoxazolin-2,4-dione Arylpiperazine Derivatives with Different 5-HT1A and Antagonistic 5-HT2A Activities
  作者：Maria J. Mokrosz、Piotr Kowalski、Teresa Kowalska、Zbigniew Majka、Beata Duszynska、Andrzej J. Bojarski、Andrzej Fruzinski、Janina Karolak-Wojciechowska、Anna Wesolowska、Aleksandra Klodzinska、Ewa Tatarczynska、Ewa Chojnacka-Wojcik

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<373::aid-ardp373>3.0.co;2-l

  日期：1999.11

  postsynaptic 5‐HT1A receptor antagonists, whereas 3d and 3e might be qualified as their potential partial agonists. Moreover, 1e, 2e, and 3e demonstrated 5‐HT2A receptor antagonistic properties. Of the tested compounds, two derivatives showed some very outstanding properties: 3e may be regarded as a potential anxiolytic and/or antidepressant agent, while 3f as a new potent 5‐HT1A antagonist.

  1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one 1, 1,2-benzoxazolin-3-one 2 的新型 1-芳基哌嗪（d-f 系列）和 1,2,3,4-四氢异喹啉（g 系列）衍生物，以及合成了具有正丁基链的 1,3-苯并恶唑啉 - 2,4-二酮 3 以探索间隔区伸长对其在 5-HT1A 和 5-HT2A 受体上的结合亲和力和体内功能活性的影响，并与三亚甲基类似物（a，bc）。5-HT1A 衍生物1d-g、2d-f 和3d-f 的受体结合常数非常高（Ki = 1.25-54 nM），5-HT2A 亲和力保持在相似的高水平（Ki = 27- d 和 e 系列为 85 nM)，f 系列为中等 (Ki = 246-495 nM)。关于间隔区，所得结果显示 5‐HT1A / 5‐HT2A 亲和力没有影响或略有增加在分别为 1 和 2 的导数的情况下。观察到衍生物 3d 和 3f 的显着效果，与三亚甲基类似物相比，其
• Synthesis, Biological Evaluation, and Three-Dimensional in Silico Pharmacophore Model for σ₁ Receptor Ligands Based on a Series of Substituted Benzo[<i>d</i>]oxazol-2(3<i>H</i>)-one Derivatives
  作者：Daniele Zampieri、Maria Grazia Mamolo、Erik Laurini、Chiara Florio、Caterina Zanette、Maurizio Fermeglia、Paola Posocco、Maria Silvia Paneni、Sabrina Pricl、Luciano Vio

  DOI：10.1021/jm900366z

  日期：2009.9.10

  Novel benzo[d]oxazol-2(3H)-one derivatives were designed and synthesized, and their affinities against σ receptors were evaluated. On the basis of 31 compounds, a three-dimensional pharmacophore model for the σ1 receptor binding site was developed using the Catalyst 4.9 software package. The best 3D pharmacophore hypothesis, consisting of one positive ionizable, one hydrogen bond acceptor, two hydrophobic

  设计并合成了新型的苯并[ d ]恶唑-2（3 H）-one衍生物，并评价了其对σ受体的亲和力。上的31种化合物，对于σ的三维药效团模型的基础1受体结合位点是使用Catalyst 4.9软件包开发的。最好的3D药效团假说由一个正离子化，一个氢键受体，两个疏水性芳香族和一个疏水性特征组成，提供了一个相关系数为0.89的3D-QSAR模型。最好的假设还通过三种独立的方法进行了验证，即Catacrst的CatScramble功能中包括的Fisher随机检验，留一法检验以及其他检验集的活性预测。所取得的结果将允许研究人员使用此3D药效团模型用于第二代高亲和力的σ的设计和合成1点的配体，以及发现其他铅化合物对此类受体的。
• Conversion of a Highly Selective Sigma-1 Receptor–Ligand to Sigma-2 Receptor Preferring Ligands with Anticocaine Activity
  作者：Christophe Mésangeau、Sanju Narayanan、Andrea M. Green、Jamaluddin Shaikh、Nidhi Kaushal、Eddy Viard、Yan-Tong Xu、James A. Fishback、Jacques H. Poupaert、Rae R. Matsumoto、Christopher R. McCurdy

  DOI：10.1021/jm701357m

  日期：2008.3.13

  Cocaine's toxicity can be mitigated by blocking its interaction with sigma-1 receptors. The involvement of sigma-2 receptors remains unclear. To investigate their potential role, we have designed compounds through a convergent synthesis utilizing a highly selective sigma-1 ligand and elements of a selective sigma-2 ligand. Among the synthesized compounds was produced a subnanomolar sigma-2 ligand with an 11-fold preference over sigma-1 receptors. These compounds may be useful in developing effective pharmacotherapies for cocaine toxicity.