4'-<(2-butyl-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo<4,5-c>pyridin-3-yl)methyl>biphenyl-2-carbonitrile | 145046-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-<(2-butyl-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo<4,5-c>pyridin-3-yl)methyl>biphenyl-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-butyl-3-(2'-cyanobiphenyl-4-ylmethyl)-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo[4,5-c]pyridine；2-[4-[(2-butyl-4-oxo-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-3-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 145046-84-0
• 化学式: C₂₄H₂₂N₄O
• 分子量: 382.465
• InChiKey: RCTQGGIEUAAKPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-<(2-butyl-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo<4,5-c>pyridin-3-yl)methyl>biphenyl-2-carbonitrile 在 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-butyl-3-<(2'-cyano-4-biphenylyl)methyl>-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo<4,5-c>pyridine-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：一系列新型4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过几种合成途径制备了一系列含有2,3,5-三取代的4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。它们对血管紧张素II受体的亲和力是在结合试验和分离器官试验中建立的。具有亲和力和效能在纳摩尔范围内的优选化合物是在C-2处具有小的烷基基团和在N-3处具有（甲基联苯基基）四唑部分的分子。N-5位置的变异可调节活性。在N-5处被各种苄基取代，所产生的衍生物的体外效价在纳摩尔范围内，在这些测定中与氯沙坦相当。用乙酸酯或特别是乙酰胺代替N-5氢，使分子具有增强的活性。最有效的是2-丁基-4,5-二氢-4-氧代-3-[[2'-（1H-四唑-5-基）-4-联苯基]]甲基] -3H-咪唑并[4,5- c]吡啶-5-（N，N-二乙基乙酰胺）（14u），在体外优于L-158,809。选择了两个原型作为其钾盐作为抗高血压药物进行体内测试。静脉给药时，化合物14a（EMD

  DOI：

  10.1021/jm00037a014
• 作为产物：
  描述：

  戊酸酐 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 4'-<(2-butyl-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo<4,5-c>pyridin-3-yl)methyl>biphenyl-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：一系列新型4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过几种合成途径制备了一系列含有2,3,5-三取代的4,5-二氢-4-氧代-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。它们对血管紧张素II受体的亲和力是在结合试验和分离器官试验中建立的。具有亲和力和效能在纳摩尔范围内的优选化合物是在C-2处具有小的烷基基团和在N-3处具有（甲基联苯基基）四唑部分的分子。N-5位置的变异可调节活性。在N-5处被各种苄基取代，所产生的衍生物的体外效价在纳摩尔范围内，在这些测定中与氯沙坦相当。用乙酸酯或特别是乙酰胺代替N-5氢，使分子具有增强的活性。最有效的是2-丁基-4,5-二氢-4-氧代-3-[[2'-（1H-四唑-5-基）-4-联苯基]]甲基] -3H-咪唑并[4,5- c]吡啶-5-（N，N-二乙基乙酰胺）（14u），在体外优于L-158,809。选择了两个原型作为其钾盐作为抗高血压药物进行体内测试。静脉给药时，化合物14a（EMD

  DOI：

  10.1021/jm00037a014

文献信息

• Process for the preparation of imidazopyridines
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US05321137A1

  公开（公告）日：1994-06-14

  The invention relates to a novel process for the preparation of imidazopyridines of formula I: ##STR1## in which R is an alkyl having 1-6 C atoms, characterized in that 3,4-diamino-2-chloropyridine (II) is reacted with an acid anhydride of the formula RCO--O--COR 40 (III), in which R is as defined and R' is R or can be another aliphatic or aromatic radical, to give a 4-amino-2-chloro-3-R-CO-aminopyridine (IV), this is converted with 4'-bromomethyl-2-cyanobiphenyl (V), in the presence of an alkali metal alcoholate in an inert solvent, to a 4-amino-2-chloro-3-R-CO-[N-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-amino]pyridine (VI) and this is treated with a strong acid, a 2-R-4-chloro-3-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridine (VII) being formed as an intermediate.

  该发明涉及一种制备式I的咪唑吡啶的新工艺：##STR1##其中R是具有1-6个碳原子的烷基，其特征在于将3,4-二氨基-2-氯吡啶(II)与式R为上述定义的酸酐R'CO--O--COR 40(III)反应，其中R如上所定义，R'是R或另一个脂肪族或芳香族基团，得到4-氨基-2-氯-3-R-CO-氨基吡啶(IV)，将其与4'-溴甲基-2-氰基联苯(V)在惰性溶剂中与碱金属醇酸盐共存的条件下反应，得到4-氨基-2-氯-3-R-CO-[N-(2'-氰基联苯-4-基甲基)-氨基]吡啶(VI)，并将其与强酸处理，形成2-R-4-氯-3-(2'-氰基联苯-4-基甲基)-3H-咪唑[4,5-c]吡啶(VII)作为中间体。
• Imidazopyridines
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit Beschrankter Haftung

  公开号：US05798364A1

  公开（公告）日：1998-08-25

  Imidazopyridine derivatives and pharmacologically acceptable salts having antagonistic properties towards angiotensin II can be used for the treatment of hypertension, aldosteronism and cardiac insufficiency.

  咪唑吡啶衍生物和具有对抗血管紧张素 II 属性的药理学上可接受的盐可以用于治疗高血压、醛固酮增多症和心脏功能不全。
• US6037349
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US06037349
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US5321137A
  申请人：——

  公开号：US5321137A

  公开（公告）日：1994-06-14