17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione | 203116-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione
• 英文别名: 17β-hydroxy-16α-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione；17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione；(8R,9S,10R,13S,14S,16S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-9,11,12,14,15,16-hexahydro-8H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 203116-66-9
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: PXASKDNQJXTROL-CBBWIZMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione 、 正戊酸 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 1.5h， 以69%的产率得到16β-methyl-17α-valeroyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  新的16-甲基孕烷衍生物的合成和药理评价。

  摘要：

  确定了几种新的孕烷衍生物15-19的药理活性，将其脱去腺的雄性仓鼠胁腹器官，精囊和体外睾丸激素（T）转化为5α-还原酶抑制剂的二氢睾丸激素（DHT）。与经T处理的动物相比，类固醇15-19减少了胁腹器官色素斑的直径；在该模型中，类固醇16和19的活性高于市售非那雄胺3。注射T会增加精囊的重量。当与T一起注射时，化合物15-19降低了精囊的重量，因此显示出抗雄激素作用。三烯酮19显示出比非那雄胺明显更高的活性。类固醇15-19抑制了性腺切除的雄性仓鼠精囊匀浆中[3H] T到[3H] DHT的体外代谢。化合物18和19显示出比非那雄胺更高的抗雄激素作用。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物活性的增强可能归因于甾体骨架的共面性。环氧化合物16的高抗雄激素活性可能是由于奥昔兰环与5α-还原酶的亲核部分开环导致的结果，因此导致稳定的加合物，同时伴随该酶的失活。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物

  DOI：

  10.1248/cpb.50.15
• 作为产物：
  描述：

  17Α-羟基-16Β-甲基孕烯醇 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 96.0h， 以65%的产率得到17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Antiandrogenic Effect of 16-Substituted, Non-substituted and D-Homopregnane Derivatives.

  摘要：

  本研究测定了12种孕烷衍生物（4-15）作为抗雄激素和5α还原酶抑制剂在性腺切除的雄性仓鼠侧腹器官和精囊上的药理活性。研究结果表明，皮下注射睾酮 3 d 后，仓鼠侧腹器官色素斑的直径增大，而与睾酮同时注射非那雄胺后，色素斑的大小明显缩小。化合物 11 是活性最强的类固醇，它比其他合成类固醇或非那雄胺更能减少色斑的直径。对性腺切除的动物皮下注射睾酮可恢复阉割后丧失的精囊大小。注射睾酮和非那雄胺可显著减少这些腺体的重量（p<0.005）。与睾酮相比，与睾酮一起注射的类固醇5-15会减少精囊的重量。非那雄胺能很好地抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化（DHT的形成较低），以DHT/克蛋白质/小时的pmole来衡量。与睾酮相比，类固醇 6-15 可抑制睾酮向 DHT 的转化，但非那雄胺和 10 似乎是最有效的化合物。阉割会增加精囊（对照组）的蛋白质含量，单位为微克/毫克组织。睾酮和化合物 4、5、7、9 和 15 都会显著降低精囊蛋白含量。我们的研究表明，DHT、醋酸环丙孕酮和类固醇 5、6、8、9、11 和 14 在非放射性类固醇浓度增加的情况下，会抑制 [3H]DHT 与细胞膜雄激素受体（AR）的结合，如其 K1 值所示。然而，4、7、10、12 和 13 没有任何抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1249

文献信息

• Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives
  作者：Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Eugenio Flores、Norma Valencia、Mauricio Sánchez、Ivonne Heuze、Marisa Cabeza

  DOI：10.1248/cpb.51.1132

  日期：——

  The in vitro inhibitory activity of five new progesterone derivatives: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione 1; 16β-methyl-17α-toluoyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione 2; 17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 3; 6-methylene-17α-toluoyloxypregn-4ene-3,20-dione 4 and 17α-(p-bromobenzoyloxy)-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 5 was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as antagonists for the androgen receptor. Compounds 1, 2, 3, 4 and 5 showed the following inhibitory activity for the 5α-reductase enzyme with IC50 values of: 1 (1.65 μM), 2 (10 μM), 3 (19 nM), 4 (100 nM) and 5 (100 nM). The results of this study also showed the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]dihydrotestosterone binding to androgen receptors from male hamster prostate. The Ki values for compounds 1, 2, 3, 4, 5 and dihydrotestosterone showed the following order of affinity for the androgen receptor: 4>5>dihydrotestosterone>2>3>1. The overall data indicated that all synthesized compounds 1, 2, 3, 4 and 5 are inhibitors of the 5α-reductase enzyme present in the hamster prostate. In addition compounds 1, 2, 3, 4 and 5 also presented an affinity for the androgen receptor.

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of New 16-Methyl Pregnane Derivatives.
  作者：Elena Ramirez、Marisa Cabeza、Ivonne Heuze、Edgar Gutiérrez、Eugene Bratoeff、Marisol Membrillo、Alfonso Lira

  DOI：10.1248/cpb.50.15

  日期：——

  pharmacological activity of several new pregnane derivatives 15-19 were determined on gonadectomized male hamster flank organs, seminal vesicles and in vitro conversion of testosterone (T) to dihydrotestosterone (DHT) as 5alpha-reductase inhibitors. Steroids 15-19 decreased the diameter of the pigmented spot in the flank organs as compared to the T treated animals; in this model, steroids 16 and 19 showed a higher

  确定了几种新的孕烷衍生物15-19的药理活性，将其脱去腺的雄性仓鼠胁腹器官，精囊和体外睾丸激素（T）转化为5α-还原酶抑制剂的二氢睾丸激素（DHT）。与经T处理的动物相比，类固醇15-19减少了胁腹器官色素斑的直径；在该模型中，类固醇16和19的活性高于市售非那雄胺3。注射T会增加精囊的重量。当与T一起注射时，化合物15-19降低了精囊的重量，因此显示出抗雄激素作用。三烯酮19显示出比非那雄胺明显更高的活性。类固醇15-19抑制了性腺切除的雄性仓鼠精囊匀浆中[3H] T到[3H] DHT的体外代谢。化合物18和19显示出比非那雄胺更高的抗雄激素作用。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物活性的增强可能归因于甾体骨架的共面性。环氧化合物16的高抗雄激素活性可能是由于奥昔兰环与5α-还原酶的亲核部分开环导致的结果，因此导致稳定的加合物，同时伴随该酶的失活。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物
• Antiandrogenic Effect of 16-Substituted, Non-substituted and D-Homopregnane Derivatives.
  作者：Eugene A. BRATOEFF、H. HERRERA、E. RAMIRES、K. SOLORZANO、E. MURILLO、A. QUIROZ、M. CABEZA

  DOI：10.1248/cpb.48.1249

  日期：——

  The pharmacological activities of 12 pregnane derivatives (4-15) were determined on gonadectomized male hamster flank organs and seminal vesicles as antiandrogens and as 5α-reductase inhibitors. The results from this study indicate that subcutaneous injection of testosterone for 3 d increased the diameter of the pigmented spot in the flank organs, whereas finasteride when injected with testosterone decreased the size of the spot significantly when steroids 4-15 were injected together with testosterone, the diameter of the flank organs of gonadectomized male hamsters, decreased significantly (p<0.005) compared to testosterone. Compound 11 was the most active steroid and reduced the diameter of the pigmented spot more than the other synthesized steroids or finasteride. Subcutaneous injections of testosterone to gonadectomized animals restore the seminal vesicle size lost upon castration. Injection of testosterone plus finasteride decreased significantly the weight of these glands (p<0.005). Steroids 5-15 when injected with testosterone decreased the weight of the seminal vesicles compared to testosterone. Finasteride is a good inhibitor of the conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) (low formation of DHT) measured as pmole of DHT/g of protein/h. Steroids 6-15 inhibited the conversion of testosterone to DHT as compared to testosterone however finasteride and 10 appeared to be the most effective compounds. Castration increases the protein content of the seminal vesicles (control) expressed as μg/mg of tissues. Testosterone tends to decrease it significantly, as did compounds 4, 5, 7, 9, and 15. We demonstrated that DHT as well as cyproterone acetate and steroids 5, 6, 8, 9, 11, and 14 at increasing non radioactive steroid concentration, inhibited the binding of [3H]DHT to cytosolic androgen receptor (AR), as indicated by its K1 values. However, 4, 7, 10, 12, and 13 did not have any inhibitory effect.

  本研究测定了12种孕烷衍生物（4-15）作为抗雄激素和5α还原酶抑制剂在性腺切除的雄性仓鼠侧腹器官和精囊上的药理活性。研究结果表明，皮下注射睾酮 3 d 后，仓鼠侧腹器官色素斑的直径增大，而与睾酮同时注射非那雄胺后，色素斑的大小明显缩小。化合物 11 是活性最强的类固醇，它比其他合成类固醇或非那雄胺更能减少色斑的直径。对性腺切除的动物皮下注射睾酮可恢复阉割后丧失的精囊大小。注射睾酮和非那雄胺可显著减少这些腺体的重量（p<0.005）。与睾酮相比，与睾酮一起注射的类固醇5-15会减少精囊的重量。非那雄胺能很好地抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化（DHT的形成较低），以DHT/克蛋白质/小时的pmole来衡量。与睾酮相比，类固醇 6-15 可抑制睾酮向 DHT 的转化，但非那雄胺和 10 似乎是最有效的化合物。阉割会增加精囊（对照组）的蛋白质含量，单位为微克/毫克组织。睾酮和化合物 4、5、7、9 和 15 都会显著降低精囊蛋白含量。我们的研究表明，DHT、醋酸环丙孕酮和类固醇 5、6、8、9、11 和 14 在非放射性类固醇浓度增加的情况下，会抑制 [3H]DHT 与细胞膜雄激素受体（AR）的结合，如其 K1 值所示。然而，4、7、10、12 和 13 没有任何抑制作用。