2-chloro-N-(4,6-dichloro-2-methylpyrimidin-5-yl)benzamide | 1418274-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4,6-dichloro-2-methylpyrimidin-5-yl)benzamide
• CAS: 1418274-03-9
• 化学式: C₁₂H₈Cl₃N₃O
• 分子量: 316.574
• InChiKey: GDSOJDICFBADIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.530±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4,6-dichloro-2-methylpyrimidin-5-yl)benzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (2R)-2-[8-(2-chlorophenyl)-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)purin-9-yl]propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  PURINE COMPOUNDS

  摘要：

  该化合物的化学式，以及用于治疗或预防疼痛的药物组合。

  公开号：

  US20110245255A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶 、 邻氯苯甲酰氯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(4,6-dichloro-2-methylpyrimidin-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  取代嘌呤衍生物作为选择性CB2激动剂的SAR开发，用于治疗慢性疼痛

  摘要：

  骨关节炎（OA）和相关的关节痛非常普遍，并且是导致残疾的主要原因。先前我们已经报道了一系列嘌呤作为选择性CB2激动剂的鉴定，以及化合物1作为关节痛治疗的临床候选物的鉴定。在本文中，我们描述了嘌呤支架的SAR进一步发展，导致发现了化合物6作为一种强效的CNS穿透性CB2激动剂，对CB2的选择性高于CB1，并且在慢性OA疼痛动物模型中具有口服功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.11.006

文献信息

• The Development of Practical Synthetic Routes to a CB₂ Agonist: Efficient Construction of a Densely Substituted Purine Core
  作者：Amy C. DeBaillie、Chauncey D. Jones、Michael E. Laurila、Nicholas A. Magnus、Michael A. Staszak

  DOI：10.1021/op300278c

  日期：2013.2.15

  An efficient and scalable process for the preparation of a purine-based CB2 agonist was developed. The production route to the requisite purine core relies on N-acylation and sequential substitution of a 5-amino-4,6-dichloropyrimidine with two amine building blocks followed by a cyclocondensation reaction. The chemistry was successfully employed to rapidly prepare over S kg of the active pharmaceutical ingredient. To further improve efficiencies, postproduction development resulted in a rearranged synthesis which reduced the need for pressure reactors and introduced the most costly reagent in the final step.
• PURINE COMPOUNDS
  申请人：SANDERSON Adam Jan

  公开号：US20110245255A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  A compound of the formula: and pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of pain.

  该化合物的化学式，以及用于治疗或预防疼痛的药物组合。
• The SAR development of substituted purine derivatives as selective CB2 agonists for the treatment of chronic pain
  作者：Rossella Guidetti、Peter C. Astles、Adam J. Sanderson、Sean P. Hollinshead、Michael P. Johnson、Mark G. Chambers

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.11.006

  日期：2014.12

  identification of a series of purines as selective CB2 agonists and the identification of compound 1 as a clinical candidate for the treatment of joint pain. In this article we describe the further SAR development of the purine scaffold leading to the discovery of compound 6 as a potent, CNS penetrating CB2 agonist with high selectivity for CB2 over CB1 and oral efficacy in animal models of chronic OA

  骨关节炎（OA）和相关的关节痛非常普遍，并且是导致残疾的主要原因。先前我们已经报道了一系列嘌呤作为选择性CB2激动剂的鉴定，以及化合物1作为关节痛治疗的临床候选物的鉴定。在本文中，我们描述了嘌呤支架的SAR进一步发展，导致发现了化合物6作为一种强效的CNS穿透性CB2激动剂，对CB2的选择性高于CB1，并且在慢性OA疼痛动物模型中具有口服功效。