4-chloro-2-(2,3-difluorobenzylmercapto)-6-[[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino]pyrimidine-5-carboxaldehyde | 666752-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-chloro-2-(2,3-difluorobenzylmercapto)-6-[[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino]pyrimidine-5-carboxaldehyde
• 英文别名: 4-chloro-2-[(2,3-difluorobenzyl)thio]-6-{[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]-amino}-pyrimidine-5-carbaldehyde；4-chloro-2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-6-[[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]amino]pyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 666752-90-5
• 化学式: C₁₅H₁₄ClF₂N₃O₂S
• 分子量: 373.811
• InChiKey: JPHQDEJAQJLCQY-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(2,3-difluorobenzylmercapto)-6-[[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino]pyrimidine-5-carboxaldehyde 在 苄基三乙基氯化铵 咪唑 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 2-[(2,3-difluorobenzyl)thio]-6-{[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino}-5-(1,3-oxazol-5-yl)pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] DERIVES DE LA PYRIMIDINE UTILISES COMME MODULATEURS D'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE

  摘要：

  化合物的结构式（1），其药用可接受的盐、溶剂合物和体内可水解酯具有药物活性，特别是作为化学因子受体（特别是CXCR2）活性的调节剂，并可用于治疗人类和非人类动物中由化学因子过度或无序产生引起或加重的疾病/病症的治疗（治疗或预防）中。

  公开号：

  WO2004018435A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2,3-difluorobenzyl)thio]pyrimidine-4,6(1H,5H)-dione 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-chloro-2-(2,3-difluorobenzylmercapto)-6-[[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino]pyrimidine-5-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] DERIVES DE LA PYRIMIDINE UTILISES COMME MODULATEURS D'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE

  摘要：

  化合物的结构式（1），其药用可接受的盐、溶剂合物和体内可水解酯具有药物活性，特别是作为化学因子受体（特别是CXCR2）活性的调节剂，并可用于治疗人类和非人类动物中由化学因子过度或无序产生引起或加重的疾病/病症的治疗（治疗或预防）中。

  公开号：

  WO2004018435A1

文献信息

• Identification of novel chemotypes as CXCR2 antagonists via a scaffold hopping approach from a thiazolo[4,5-d]pyrimidine
  作者：Max Van Hoof、Katrijn Boon、Tom Van Loy、Dominique Schols、Wim Dehaen、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114268

  日期：2022.5

  and evaluated for CXCR2 antagonism using binding and calcium mobilization assays. This study revealed that the triazolo[4,5-d]pyrimidine, the isoxazolo[5,4-d]pyrimidine and the pyrido[3,4-d]pyrimidine scaffolds were endowed with IC50 values below 1 μM in both assays and therefore are promising skeletons for further optimization.

  趋化因子受体 CXCR2 及其配体介导中性粒细胞迁移到炎症部位，在许多肿瘤细胞中充当生长因子并参与血管生成。此外，CXCR2 介导的骨髓来源抑制细胞的募集导致肿瘤免疫抑制。因此，CXCR2 拮抗剂是癌症免疫治疗和炎症性疾病治疗的有前景的策略。十多年前，几种噻唑[4,5- d]嘧啶被报道为有效的 CXCR2 拮抗剂。该支架的优化主要集中在环取代基上，而芳香核心大多未开发。在这项研究中，支架跳跃策略应用于未取代的噻唑基部分。制备了十四种新型双环杂芳族和脂环族系统，并使用结合和钙动员测定评估了 CXCR2 拮抗作用。该研究表明，三唑并[4,5- d ]嘧啶、异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶和吡啶并[3,4- d ]嘧啶支架在两种测定和试验中的IC 50值均低于1 μM。因此是有前途的骨架，可以进一步优化。
• Pyrimidine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Ebden Richard Mark

  公开号：US20060004030A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (1), pharmaceutically acceptable salts, solvates and in vivo hydrolysable esters thereof, have activity as pharmaceuticals, in particular as modulators of chemokine receptor (especially CXCR2) activity, and may be in the treatment (therapeutic or prophylactic) of conditions/diseases in human and non-human animals which are exacerbated or caused by excessive or unregulated production of chemokines.

  化学式为（1）的化合物，其药用可接受的盐、溶剂合物和体内可水解酯，具有药物活性，特别是作为趋化因子受体（尤其是CXCR2）活性调节剂，在人类和非人类动物中治疗（治疗或预防）由于趋化因子过度或不受调节的产生而恶化或导致的疾病/症状。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1539713B1

  公开（公告）日：2007-12-19
• US7482355B2
  申请人：——

  公开号：US7482355B2

  公开（公告）日：2009-01-27
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE LA PYRIMIDINE UTILISES COMME MODULATEURS D'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004018435A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Compounds of formula (1), pharmaceutically acceptable salts, solvates and in vivo hydrolysable esters thereof, have activity as pharmaceuticals, in particular as modulators of chemokine receptor (especially CXCR2) activity, and may be in the treatment (therapeutic or prophylactic) of conditions/diseases in human and non-human animals which are exacerbated or caused by excessive or unregulated production of chemokines.

  化合物的结构式（1），其药用可接受的盐、溶剂合物和体内可水解酯具有药物活性，特别是作为化学因子受体（特别是CXCR2）活性的调节剂，并可用于治疗人类和非人类动物中由化学因子过度或无序产生引起或加重的疾病/病症的治疗（治疗或预防）中。