tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(3-aminopropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7- triyl)triacetate | 1019331-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(3-aminopropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7- triyl)triacetate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[4-(3-aminopropyl)-7,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 1019331-83-9
• 化学式: C₂₉H₅₇N₅O₆
• 分子量: 571.801
• InChiKey: FAFNBHROGHFWDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(3-aminopropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7- triyl)triacetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以55%的产率得到2,2’,2’’-(10-(3-aminopropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  镧系 DO3A 复合物承载肽底物：肽侧链对金属配位和弛豫性的影响

  摘要：

  合成了两种通过丙基酰胺接头与尿激酶 (L3) 和 caspase-3 (L4) 底物缀合的 DO3A 型配体，并研究了它们的镧系元素 (III) (Ln 3+ ) 复合物。还制备了不含肽底物的模型化合物（L2）和模拟酶裂解后状态的胺衍生物配体（L1）。在钆 (III) (Gd 3+ ) 配合物上记录的质子核磁弛豫色散 (NMRD) 分布，并通过对 Eu 3+类似物的发光寿命测量来评估水合数，使我们能够表征螯合物。这些数据表明肽侧链的潜在供体基团（羧酸盐、胺）干扰金属配位，导致非水合的 LnL3 和 LnL4 复合物。然而，由于强亲水性肽链产生的重要第二球贡献，GdL3 和 GdL4 保留了相对较高的弛豫率。胺衍生物 EuL1 和 NdL1 螯合物检测到较弱的 PARACEST 效应。不幸的是，GdL3 和 GdL4 复合物没有被酶显着转化。这些复合物缺乏酶促识别可能是由于肽侧链的供体基团参与金属配位所致。

  DOI：

  10.3390/molecules26082176
• 作为产物：
  描述：

  tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl)-1,4,7,10- tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate 在 hydrazine hydrate 作用下， 反应 0.5h， 以60%的产率得到tri-tert-butyl 2,2’,2’’-(10-(3-aminopropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7- triyl)triacetate
  参考文献：
  名称：

  镧系 DO3A 复合物承载肽底物：肽侧链对金属配位和弛豫性的影响

  摘要：

  合成了两种通过丙基酰胺接头与尿激酶 (L3) 和 caspase-3 (L4) 底物缀合的 DO3A 型配体，并研究了它们的镧系元素 (III) (Ln 3+ ) 复合物。还制备了不含肽底物的模型化合物（L2）和模拟酶裂解后状态的胺衍生物配体（L1）。在钆 (III) (Gd 3+ ) 配合物上记录的质子核磁弛豫色散 (NMRD) 分布，并通过对 Eu 3+类似物的发光寿命测量来评估水合数，使我们能够表征螯合物。这些数据表明肽侧链的潜在供体基团（羧酸盐、胺）干扰金属配位，导致非水合的 LnL3 和 LnL4 复合物。然而，由于强亲水性肽链产生的重要第二球贡献，GdL3 和 GdL4 保留了相对较高的弛豫率。胺衍生物 EuL1 和 NdL1 螯合物检测到较弱的 PARACEST 效应。不幸的是，GdL3 和 GdL4 复合物没有被酶显着转化。这些复合物缺乏酶促识别可能是由于肽侧链的供体基团参与金属配位所致。

  DOI：

  10.3390/molecules26082176

文献信息

• Detection of phosphorylation states by intermolecular sensitization of lanthanide–peptide conjugates
  作者：Elena Pazos、Marko Goličnik、José L. Mascareñas、M. Eugenio Vázquez

  DOI：10.1039/c2cc34958b

  日期：——

  The luminescence of a designed peptide equipped with a coordinatively-unsaturated lanthanide complex is modulated by the phosphorylation state of a serine residue in the sequence. While the phosphorylated state is weakly emissive, even in the presence of an external antenna, removal of the phosphate allows coordination of the sensitizer to the metal, yielding a highly emissive supramolecular complex.

  设计的肽与配位不饱和镧系元素复合物的发光受序列中丝氨酸残基的磷酸化状态调节。磷酸化状态即使在有外部天线的情况下也是微弱发光的，而去除磷酸后，敏化剂就能与金属配位，从而产生高发光的超分子复合物。
• Evaluation of crotamine based probes as intracellular targeted contrast agents for magnetic resonance imaging
  作者：Rajendra Joshi、Kamal Sweidan、Deepti Jha、Irina Kerkis、Klaus Scheffler、Joern Engelmann

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116863

  日期：2022.9

  for coupling cargo molecules like fluorophores (carboxyfluorescein) or MRI probes (Gd-DO3A-based macrocycle) is presented. The toxicity, cellular internalization and steady-state accumulation after long-term incubation for 18 h, as well as magnetic resonance relaxivities and cellular relaxation rates of crotamine based probes were evaluated and compared to its shorter synthetic fragment CyLoP-1. The

  Crotamine 是一种富含赖氨酸和半胱氨酸的 42 个氨基酸长的生物活性多肽，从南美响尾蛇的毒液中分离出来，也可用作细胞穿透肽。提出了一种用于耦合货物分子（如荧光团（羧基荧光素）或 MRI 探针（基于 Gd-DO3A 的大环）的简便合成方案。评估了长期孵育 18 小时后的毒性、细胞内化和稳态积累，以及基于克罗胺的探针的磁共振弛豫率和细胞弛豫率，并与其较短的合成片段 CyLoP-1 进行了比较。纵向弛豫率 (r 1) CyLoP-1 和 crotamine 的缀合物在培养基中的含量显着低于在水中，这表明基于 DO3A 的探针在生物样品中的对比度增强效果较低。羧基荧光素标记的克罗胺不表现出毒性，浓度高达 2.5 µM。与克罗胺相比，CyLoP-1 在细胞内的积累要好四倍。荧光显微镜表明 3T3 细胞中克罗胺和 CyLoP-1 的不同主要摄取机制。虽然克罗胺主要位于细胞内的囊泡结构（很可能是内体和溶酶体）中，但
• Lanthanide DO3A-Complexes Bearing Peptide Substrates: The Effect of Peptidic Side Chains on Metal Coordination and Relaxivity
  作者：Sophie Laine、Jean-François Morfin、Mathieu Galibert、Vincent Aucagne、Célia S. Bonnet、Éva Tóth

  DOI：10.3390/molecules26082176

  日期：——

  sphere in the chelates. These data suggest that the potential donor groups of the peptide side chains (carboxylate, amine) interfere in metal coordination, leading to non-hydrated LnL3 and LnL4 complexes. Nevertheless, GdL3 and GdL4 retain a relatively high relaxivity due to an important second-sphere contribution generated by the strongly hydrophilic peptide chain. Weak PARACEST effects are detected

  合成了两种通过丙基酰胺接头与尿激酶 (L3) 和 caspase-3 (L4) 底物缀合的 DO3A 型配体，并研究了它们的镧系元素 (III) (Ln 3+ ) 复合物。还制备了不含肽底物的模型化合物（L2）和模拟酶裂解后状态的胺衍生物配体（L1）。在钆 (III) (Gd 3+ ) 配合物上记录的质子核磁弛豫色散 (NMRD) 分布，并通过对 Eu 3+类似物的发光寿命测量来评估水合数，使我们能够表征螯合物。这些数据表明肽侧链的潜在供体基团（羧酸盐、胺）干扰金属配位，导致非水合的 LnL3 和 LnL4 复合物。然而，由于强亲水性肽链产生的重要第二球贡献，GdL3 和 GdL4 保留了相对较高的弛豫率。胺衍生物 EuL1 和 NdL1 螯合物检测到较弱的 PARACEST 效应。不幸的是，GdL3 和 GdL4 复合物没有被酶显着转化。这些复合物缺乏酶促识别可能是由于肽侧链的供体基团参与金属配位所致。