(+/-)-2-bromo-N-(2,6-diisopropylphenyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-carboxamide | 144170-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (+/-)-2-bromo-N-(2,6-diisopropylphenyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-carboxamide
• 英文别名: 2-bromo-N-(2,6-diisopropylphenyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-carboxamide；2-Bromo-6,11-dihydro-N-(2,6-diisopropylphenyl)dibenz[b,e]-oxepin-11-carboxamide；2-bromo-N-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzoxepine-11-carboxamide
• CAS: 144170-10-5；144170-50-3；144170-51-4
• 化学式: C₂₇H₂₈BrNO₂
• 分子量: 478.429
• InChiKey: AJLGIHBSQSODDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-bromo-N-(2,6-diisopropylphenyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-carboxamide 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-Bromo-6,11-dihydro-N-(2,6-diisopropylphenyl)dibenz[b,e]-oxepin-11-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂。1.二苯并[b，e]氧杂环丁烷-11-羧苯胺化物的合成及其降胆固醇活性。

  摘要：

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50

  DOI：

  10.1021/jm00032a014
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-11-carbonitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 反应 24.0h， 生成 (+/-)-2-bromo-N-(2,6-diisopropylphenyl)-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂。1.二苯并[b，e]氧杂环丁烷-11-羧苯胺化物的合成及其降胆固醇活性。

  摘要：

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50

  DOI：

  10.1021/jm00032a014

文献信息

• Tricyclic compounds and intermediates thereof
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05340807A1

  公开（公告）日：1994-08-23

  Disclosed is a tricyclic compound represented by the formula (I): ##STR1## wherein each of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, amino, C1-6 alkylamino, halogenated C1-6 alkyl, halogenated C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, CR.sup.9 R.sup.10 CO.sub.2 R.sup.11 (wherein each of R.sup.9, R.sup.10 and R.sup.11 independently represents hydrogen or C1-6 alkyl) or CONR.sup.12 R.sup.13 (wherein each of R.sup.12 and R.sup.13 independently represents hydrogen or C1-6 alkyl); R.sup.5 represents hydrogen or C1-6 alkyl; each of R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkanoyloxy, C1-6 alkylthio, thiocyanato or halogen; X represents CH or N; Y.sup.1 -Y.sup.2 represents CH.sub.2 --O, CH.sub.2 --(O).sub.n, (wherein n represents 0, 1, or 2), CH.sub.2 CH.sub.2, CH.dbd.CH or CON(R.sup.14) (wherein R.sup.14 represents hydrogen or C1-6 alkyl) and Z represents oxygen or sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound possesses an acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase-inhibiting activity, and thus are expected to have preventive and therapeutic effects on hyperlipemia and arteriosclerosis.

  揭示的是一种由式(I)表示的三环化合物：##STR1##其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4中的每一个独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、氨基、C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1-6烷氧羰基、羟甲基、CR.sup.9 R.sup.10 CO.sub.2 R.sup.11（其中R.sup.9、R.sup.10和R.sup.11中的每一个独立地代表氢或C1-6烷基）或CONR.sup.12 R.sup.13（其中R.sup.12和R.sup.13中的每一个独立地代表氢或C1-6烷基）；R.sup.5代表氢或C1-6烷基；R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8中的每一个独立地代表氢、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰氧基、C1-6烷基硫基、硫氰基或卤素；X代表CH或N；Y.sup.1 -Y.sup.2代表CH.sub.2 --O、CH.sub.2 --(O).sub.n（其中n代表0、1或2）、CH.sub.2 CH.sub.2、CH.dbd.CH或CON(R.sup.14)（其中R.sup.14代表氢或C1-6烷基）；Z代表氧或硫，或其药学上可接受的盐。该化合物具有酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制活性，因此预期对高脂血症和动脉粥样硬化具有预防和治疗作用。
• Inhibitors of Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase. II. Preparation and Hypocholesterolemic Activity of Optically Active Dibenz(b,e)oxepin-11-carboxanilides.
  作者：Toshiaki KUMAZAWA、Masashi YANASE、Shiro SHIRAKURA、Eiko OHISHI、Koji YAMADA、Shigeki MATSUMIYA、Motomichi KONO

  DOI：10.1248/cpb.44.222

  日期：——

  In a previous paper, we reported a novel inhibitor of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT), 2-bromo-N-(2,6-diisopropylphenyl)-6,11- dihydrodibenz[b,e]oxepin-11-carboxamide (1). In this work, we prepared both enantiomers and tested them for ability to inhibit ACAT (liver microsomes from cholesterol-fed rabbits) in vitro and to decrease serum total cholesterol in cholesterol-fed golden hamsters

  在先前的文章中，我们报道了一种新型的酰基辅酶A抑制剂：胆固醇酰基转移酶（ACAT），2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-11-羧酰胺（1）。在这项工作中，我们制备了两种对映体，并测试了它们在体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子的肝脏微粒体）的能力以及体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。用辛可尼定将前体羧酸4光学拆分。将获得的（-）-和（+）-4分别转化为（-）-和（+）-1，而没有外消旋作用。对映异构体（-）-1在体外显示出有效的ACAT抑制活性，IC50值为8 nM，活性约为（+）-1的10倍。此外，（-）-1在体内显示出强大的降胆固醇活性，而（+）-1没有活性。分子建模研究表明，对映异构体之间ACAT抑制活性的差异源自溴的空间排列。选择化合物（-）-1作为KW-3033进行进一步评估。
• Composition improved in the solubility or oral absorbability
  申请人：Sugishita Jun

  公开号：US20070065516A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  An object of the present invention is to provide a composition improved in the solubility or oral absorbability. The present invention provides a composition which comprises three components of a slightly water-soluble component, a surfactant and a hydrophilic polymer, and is obtainable by wet granulation in the presence of water.
• US5340807A
  申请人：——

  公开号：US5340807A

  公开（公告）日：1994-08-23
• US5478835A
  申请人：——

  公开号：US5478835A

  公开（公告）日：1995-12-26