(S)-6-(3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide | 1248576-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-(3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide
• 英文别名: 6-[3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)indol-2-yl]-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl]pyridine-3-sulfonamide；6-[3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)indol-2-yl]-N-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]pyridine-3-sulfonamide
• CAS: 1248576-70-6
• 化学式: C₂₂H₁₉F₅N₄O₃S
• 分子量: 514.476
• InChiKey: LUWPLFKJUGRHAB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  641.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-(3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide 在 正丁基锂 、 甲基锂 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 (S)-6-(3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-5-hydroxy-1H-indol-2-yl)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶-5-磺酰氯 在 吡啶 、 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tri-tertiary-butyl phosphonium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-6-(3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型HCV抑制剂的发现：针对丙型肝炎病毒NS4B的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺的合成和生物学活性

  摘要：

  制备了一系列新的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺，并在HCV复制子细胞培养测定中评估了它们抑制HCV RNA复制的能力。该系列的初步优化为化合物提供了针对HCV基因型1b复制子的低纳摩尔浓度的化合物。在这些化合物中，化合物8c被鉴定为有效的HCV复制子抑制剂（EC 50  = 4 nM），相对于细胞GAPDH的选择性指数大于2500。此外，化合物8c在大鼠的IV半衰期为6小时，口服生物利用度（F）为62％时，具有良好的药代动力学特征。HCV复制子抗性的选择确定了HCV NS4B中的氨基酸取代，从而赋予了对这些化合物的抗性。这些化合物有望成为通过未充分利用的病毒靶标介导的具有抗HCV活性的新化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.049

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010117932A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式和制药组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Maccoss Malcolm

  公开号：US20120184574A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物及其形式和药物组成物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• HCV INHIBITOR AND THERAPEUTIC AGENT COMBINATIONS
  申请人：PTC Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2416765B1

  公开（公告）日：2016-03-30
• HCV Inhibitor and Therapeutic Agent Combinations
  申请人：Lahser Frederick C.

  公开号：US20120070412A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention is directed to a combination product for treating or ameliorating hepatitis C virus (HCV) infection or disorders or symptoms associated therewith in a subject in need thereof comprising, a HCV inhibitor and one or more therapeutic agents selected from either or both a HCV protease inhibitor and one or more different therapeutic agents administered in combination in an effective amount to the subject.
• US8735414B2
  申请人：——

  公开号：US8735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27