1-methyl-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-one | 136547-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-methyl-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-Methyl-4-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyrimidine-2-one；1-methyl-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-one
• CAS: 136547-21-2
• 化学式: C₆H₅F₃N₂O
• 分子量: 178.114
• InChiKey: YVXVDOMNMRAXPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-171 °C
• 沸点：
  140.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-one 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-benzyl-2-(3-methyl-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-4-yl)acetamide.
  参考文献：
  名称：

  丙二酸及其单（硫）酯的区域选择性脱羧加成至4-三氟甲基嘧啶-2（1H）-ones。

  摘要：

  背景：由于对各种C-亲核试剂具有高反应活性，因此已知三氟甲基酮亚胺是合成α-三氟甲基化胺衍生物的有用试剂。然而，迄今为止，与丙二酸及其单（硫代）酯的脱羧反应尚未得到充分的研究，尽管有可能成为通往β-三氟甲基-β-氨基酸衍生物及其部分饱和的杂环类似物的便利途径。结果：在本文中，我们显示了4-三氟甲基嘧啶-2（1H）-一个独特的杂环酮亚胺在有机碱催化下与丙二酸反应，根据溶剂极性选择性地提供迈克尔-或曼尼希型脱羧加成产物。丙二酸单（硫代）酯仅产生迈克尔型产品。在Pd / C作为催化剂存在下，通过环内C = C双键的温和氢化，可以将两种区域异构产物转化为饱和的（2-氧六氢嘧啶-4-基）乙酸衍生物。通过X射线衍射在结构上确定在迈克尔型产物还原时选择性形成的顺式立体异构体。这项研究的结果是，制备了许多含有三氟甲基化，部分或完全饱和的2-氧代嘧啶核的新型乙酸衍生物，并将其表征为有前途的构件。结论：已经开

  DOI：

  10.3762/bjoc.13.259
• 作为产物：
  描述：

  4-ethoxy-1,1,1-trifluoro-3-butene-2-one 、 N-甲基脲 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以65%的产率得到1-methyl-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-Alkyl-4-(trihalomethyl)-1H-pyrimidin-2-ones合成的化学选择性和产率的比较研究

  摘要：

  本文报道了通过 4-烷氧基-1,1,1-三卤代环缩合反应合成 N-烷基-4-(三卤甲基)-1H-嘧啶-2-酮的化学选择性和产率的比较研究。 3-alken-2-ones（烯酮）与甲基-和烯丙基脲，4-（三卤甲基）-1H-pyrimidin-2-ones 与甲基碘和烯丙基溴的 N-烷基化。为了确定所得产物的化学选择性，所有化合物均通过 1H 和 13C NMR 以及 2D HMBC 光谱进行了全面分析。该研究表明，环缩合反应产生更好的产率并提供 N1-或 N3-烷基化产物，这取决于反应条件和烯酮上的取代基，而嘧啶-2-酮的烷基化产生较低的总产率和N1-烷基化产物或N1-和O-烷基化产物的混合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800822

文献信息

• Synthesis of Trifluoromethylated Analogues of 4,5-Dihydroorotic Acid
  作者：Volodymyr A. Sukach、Anastasia A. Resetnic、Viktor M. Tkachuk、Zhengguo Lin、Ulrich Kortz、Mykhailo V. Vovk、Gerd-Volker Röschenthaler

  DOI：10.1002/ejoc.201403495

  日期：2015.2

  4-(Trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-ones react with trimethylsilyl cyanide in the presence of a tertiary amine catalyst to give Michael-like 1,4-conjugate hydrocyanation adducts exclusively at the 3,6-positions. The resulting 2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-4-carbonitriles have been used to synthesize new trifluoromethylated 4,5-dihydroorotic acid analogues and their esters in

  4-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮在叔胺催化剂存在下与三甲基甲硅烷基氰化物反应，生成仅在3,6-位的迈克尔样1,4-共轭氢氰化加合物。所得 2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-4-carbonitriles 已被用于合成新的三氟甲基化 4,5-dihydroorotic acid 类似物及其外消旋和对映体纯形式的酯手性辅助方法。在晶态观察到的CF3基团的氟原子和酯基团的碳原子之间的正交分子内C-F…C=O相互作用可以稳定甲基2-oxo-6-(三氟甲基）六氢嘧啶-4-羧酸盐分子，带有轴向取代基。
• Control of Regio- and Enantioselectivity in the Asymmetric Organocatalytic Addition of Acetone to 4-(Trifluoromethyl)pyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones
  作者：Volodymyr A. Sukach、Viktor M. Tkachuk、Veronika M. Shoba、Volodymyr V. Pirozhenko、Eduard B. Rusanov、Alexey A. Chekotilo、Gerd-Volker Röschenthaler、Mykhailo V. Vovk

  DOI：10.1002/ejoc.201301542

  日期：2014.3

  The reactions of variously substituted 4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-ones with acetone in the presence of L-proline or chiral secondary amine organocatalysts were studied. As demonstrated, 4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-ones unsubstituted at the 6-position of the heterocyclic ring react with acetone at the endocyclic C=N or C=C bond depending on whether thermodynamic or kinetic control is

  研究了不同取代的 4-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-酮与丙酮在 L-脯氨酸或手性仲胺有机催化剂存在下的反应。正如所证明的，在杂环的 6-位未取代的 4-(三氟甲基)嘧啶-2(1H)-ones 与丙酮在环内 C=N 或 C=C 键上反应，这取决于热力学或动力学控制是否有效加成反应也取决于所用的催化剂。外消旋动力学优选的区域异构体，6-(2-氧代丙基)-4-(三氟甲基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-ones，被发现经历分子间有机催化重排成对映​​体富集的热力学稳定产物，4-(2- oxopropyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones，对映体比例高达 83:17。
• Hydroaminoalkyl Functionalization of Pyrimidin‐2(1<i>H</i>)‐ones by Visible Light Organophotocatalysis: A Radical Approach to Biginelli‐Type Dihydropyrimidines
  作者：Oleh Lukianov、Viktor Tkachuk、Svitlana Shishkina、Leonid Lachmann、Olga Vadzyuk、Petro Borysko、Dmytro Kovalskyy、Isabelle Gillaizeau、Volodymyr Sukach

  DOI：10.1002/adsc.202300781

  日期：2023.10.24

  visible-light-mediated hydroaminoalkylation of pyrimidin-2(1H)-ones via the aza-Giese-type reaction in presence of acridinium dye as photocatalyst under mild aerobic conditions. Using N-Boc protected aminoalkyl trifluoroborates as radical precursors and various pyrimidine-2(1H)-one substrates, a diverse set of Biginelli-type 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones was prepared in 31–73% yields. Further transformation

  在此，我们报道了在吖啶鎓染料作为光催化剂存在下，在温和有氧条件下，通过氮杂吉斯型反应，可见光介导的嘧啶-2(1H)-酮的氢氨烷基化。使用N -Boc 保护的氨基烷基三氟硼酸盐作为自由基前体和各种嘧啶-2(1 H )-酮底物，以 31-73% 的浓度制备了多种 Biginelli 型 3,4-二氢嘧啶-2(1 H )-酮产量。所得产物的进一步转化使得能够合成3,6,7,7a-四氢-1H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-2,5-二酮衍生物，该衍生物有望作为聚（ADP-核糖）抑制剂) 聚合酶 (PARP)（荧光测定中 PARP-2 的 IC50 为 0.46–1.12 μM）。
• The addition of β-ketoacids to 4-(trifluoromethyl)pyrimidin- 2(1Н)-ones with decarboxylation: an effective method for the synthesis of 4-(2-oxoalkyl)-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydropyrimidin-2-ones
  作者：Viktor M. Tkachuk、Serhiy V. Mel’nikov、Volodymyr A. Sukach、Mykhailo V. Vovk

  DOI：10.1007/s10593-017-2182-x

  日期：2017.10

  beta-Ketoacids reacted with 4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1De)-ones according to the mechanism of Michael addition-decarboxylation, forming 4-(2-oxoalkyl)-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydropyrimidin-2-ones.
• 4-Trifluoromethylpyrimidines
  作者：I. I. Gerus、S. I. Vdovenko、M. G. Gorbunova、V. P. Kukhar'

  DOI：10.1007/bf00480838

  日期：1991.4