5--2,4-dinitrobenzamide | 142439-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5--2,4-dinitrobenzamide
• 英文别名: 5-[Bis(2-hydroxyethyl)amino]-2,4-dinitro-benzamide；5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-2,4-dinitrobenzamide
• CAS: 142439-58-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₇
• 分子量: 314.255
• InChiKey: PSYZNANYYIHBSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.588±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5--2,4-dinitrobenzamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到5--2,4-diaminobenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的还原化学。

  摘要：

  5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（1; SN 23862）是一种新型的生物还原药物，其对低氧细胞的选择性毒性是由于氧抑制了其中之一的酶促还原而出现的。硝基为相应的胺或羟胺。在1 N甲酸钠中使用多达4个还原当量进行1的辐射分解显示，是通过将电子加成至4-硝基进行的，从而将该取代基确定为分子中最亲电子的位点。最初形成的4-羟基胺及其N-羟基四氢喹喔啉半芥末环化产物（通过与相邻芥子基团的一个臂进行分子内反应形成）在进一步添加电子时被还原为相应的4-胺，尽管2的还原-硝基导致2，仅添加六个电子当量后，4-二氨基产物开始。在6-硝基上还发生具有六个电子当量的结构相似的5-（叠氮基-1-基）-2,4-二硝基苯甲酰胺（2; CB 1954）的辐射分解反应，得到4-羟基胺和4-胺。还原2所得的产物混合物不太复杂，主要是因为相应的4-羟胺和4-胺是稳定的。1的主要还原产物是通

  DOI：

  10.1021/jm00007a019
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-2,4-dinitrobenzamide 、 二乙醇胺 反应 4.0h， 以45%的产率得到5--2,4-dinitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。5.对低氧哺乳动物细胞具有选择性细胞毒性的水溶性硝基苯胺芥子油的合成。

  摘要：

  硝基苯胺芥子作为低氧选择性细胞毒剂具有潜力，其还原性代谢通过将吸电子硝基转化为供电子羟胺或胺来激活氮芥。然而，母体化合物的水溶性差，并且它们的效能受到低还原电位（相对于正常氢电极的E1 / 2约-600mV）和相应的缓慢的硝基还原速率的限制。为了解决这些局限性，制备了一系列通过吸电子羧酰胺基团连接的带有亲水性侧链的4-硝基苯胺芥菜，并评估了其对中国仓鼠细胞系的低氧选择性细胞毒性。N-[（N，N-二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物具有优异的水溶性和改善的细胞毒性，但是它们的还原潜力虽然比非羧酰胺化合物高，但仍然很低，并且观察到的对缺氧细胞的选择性很小。还制备了一系列的2，4-二硝基苯胺芥末羧酰胺。这些化合物的还原电位在所需范围内（通过循环伏安法测得的E1 / 2约为-450 mV），并且对缺氧的毒性比需氧的UV4细胞高。选择性最高的化合物是5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（20，SN

  DOI：

  10.1021/jm00095a018

文献信息

• Hypoxia-Selective Antitumor Agents. 9. Structure-Activity Relationships for Hypoxia-Selective Cytotoxicity among Analogs of 5-[N,N-Bis(2-chloroethyl)amino]-2,4-dinitrobenzamide
  作者：Brian D. Palmer、William R. Wilson、Graham J. Atwell、Diane Schultz、Xing Z. Xu、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00040a009

  日期：1994.7

  potency and hypoxic selectivity. Modification of the mustard leaving groups or replacement of the carboxamide moiety provided some compounds with superior potency, but only the mixed chloro/mesylate mustard 20 provided a gain in potency relative to solubility while retaining the hypoxic selectivity of 6. These nitrogen mustards did not show the remarkable activity demonstrated by the related aziridine

  为了寻找保留高缺氧性的化合物，已经制备并评估了一系列新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的类似物（6）。选择性但具有增强的效能和/或水溶性。具有可电离或偶极羧酰胺侧链的几种类似物显示出改善的溶解度，但通常具有降低的细胞毒性和低氧选择性。芥菜离去基团的修饰或羧酰胺部分的取代为某些化合物提供了卓越的效力，但只有混合的氯/甲磺酸芥菜碱20相对于溶解度提供了效力，同时保持了6的低氧选择性。相关的氮丙啶7 [CB 1954，5-（N-氮丙啶基）-2 [4-二硝基苯甲酰胺]在Walker 256腺癌细胞中，并且不是DT-diaphorase的有效底物，后者通过Walker细胞中的需氧硝化作用激活了后者。二硝基苯甲酰胺芥末中低氧选择性的变化似乎不是由于该酶对活化的敏感性不同。沃克细胞对单（2-氯乙基）类似物26表现出中等敏感性，但对相关的半芥子味27没有
• Synthesis and Structure−Activity Relationships for 2,4-Dinitrobenzamide-5-mustards as Prodrugs for the <i>Escherichia coli</i> <i>nfsB</i> Nitroreductase in Gene Therapy
  作者：Graham J. Atwell、Shangjin Yang、Frederik B. Pruijn、Susan M. Pullen、Alison Hogg、Adam V. Patterson、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm061062o

  日期：2007.3.1

  A series of 2,4-dinitrobenzamide mustards were prepared from 5-chloro-2,4-dinitrobenzoic acid or the corresponding 5-dimesylate mustard as potential prodrugs for gene-directed enzyme prodrug therapy (GDEPT) with the E. coli nfsB nitroreductase (NTR). The compounds, including 32 new examples, were evaluated in four pairs of NTR+ve/-ve cell lines for selective cytotoxicity (IC50 and IC50 ratios), in multicellular layer (MCL) cultures for bystander effects, and for in vivo activity against tumors grown from stably NTR transfected EMT6 and WiDr cells in nude mice. Multivariate regression analysis of the IC50 results was undertaken using a partial least-squares projection to latent structures model. In NTR-ve lines, cytotoxicity correlated positively with logP, negatively with hydrogen bond acceptors (HA) and donors (HD) in the amide side chain, and positively with the reactivity of the less-reactive leaving group of the mustard function, likely reflecting toxicity due to DNA monoadducts. Potency and selectivity for NTR+ve lines was increased by logP and HD, decreased by HA, and was positively correlated with the leaving group efficiency of the more-reactive group, likely reflecting DNA crosslinking. NTR selectivity was greatest for asymmetric chloro/mesylate and bromo/mesylate mustards. Bystander effects in the MCL assay also correlated positively with logP and negatively with leaving group reactivity, presumably reflecting the transcellular diffusion/reaction properties of the activated metabolites. A total of 18 of 22 mustards showed equal or greater bystander efficiencies in MCLs than the aziridinylbenzamide CB 1954, which is currently in clinical trial for NTR-GDEPT. The dibromo and bromomesylate mustards were surprisingly well tolerated in mice. High MTD/IC50 (NTR+ve) ratios translated into curative activity of several compounds against NTR+ve tumors. A bromomesylate mustard showed superior activity against WiDr tumors grown from 1:9 mixtures of NTR+ve and NTR-ve cells, indicating a strong bystander effect in vivo.
• Palmer Brian D., Wilson William R., Atwell Graham J., Schultz Diane, Xu X+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 14, S 2175-2184
  作者：Palmer Brian D., Wilson William R., Atwell Graham J., Schultz Diane, Xu X+

  DOI：——

  日期：——