4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine | 191328-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine
• 英文别名: 4-(2-Phenylpropyl)-4-fluoropiperidine；4-Fluoro-4-(2-phenylpropyl)piperidine
• CAS: 191328-05-9
• 化学式: C₁₄H₂₀FN
• 分子量: 221.318
• InChiKey: PFUXMNAKFSJYSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl methanesulfonate 、 4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-fluoro-4-(2-phenylpropyl)-1-{3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  alpha- 溴苯乙烯 在 palladium on activated charcoal 二乙胺基三氟化硫 、 氢气 、 叔丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.67h， 生成 4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE AGONISTS OF 5-HT RECEPTORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0862568A1

  公开（公告）日：1998-09-09
• US6048878A
  申请人：——

  公开号：US6048878A

  公开（公告）日：2000-04-11
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE AGONISTS OF 5-HT RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES SUBSTITUES DE LA PIPERIDINE COMME AGONISTES SELECTIFS POUR LES RECEPTEURS 5-HT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997018202A1

  公开（公告）日：1997-05-22

  (EN) A compound of formula (I), or a salt or prodrug thereof, wherein G is attached at position 3 or 4 of the piperidine ring and represents halogen or C1-6 alkoxy; R1 represents C3-6 alkenyl, C3-6 alkynyl, aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl(C1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; processes for its preparation and its use in therapy, particularly in the treatment of migraine.(FR) Composé de la formule (I), sel ou précurseur de ce composé. Dans cette formule, G est rattaché en position 3 ou 4 au noyau pipéridine, et représente halogène ou alcoxy C1-6; R1 représente alcényle C3-6, alcynyle C3-6, arylalkyle C1-6 ou hétéroarylalkyle C1-6, tous ces groupes pouvant éventuellement être substitués. L'invention concerne également des procédés pour préparer ce composé et son utilisation thérapeutique, en particulier pour le traitement de migraines.
• Fluorination of 3-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)indoles and 3-(3-(Piperazin-1-yl)propyl)indoles Gives Selective Human 5-HT_1D Receptor Ligands with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：Monique B. van Niel、Ian Collins、Margaret S. Beer、Howard B. Broughton、Susan K. F. Cheng、Simon C. Goodacre、Anne Heald、Karen L. Locker、Angus M. MacLeod、Denise Morrison、Christopher R. Moyes、Desmond O'Connor、Andrew Pike、Michael Rowley、Michael G. N. Russell、Balbinder Sohal、Josephine A. Stanton、Steven Thomas、Hugh Verrier、Alan P. Watt、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm981133m

  日期：1999.6.1

  It has previously been reported that a 3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)indole series of 5-HT1D receptor ligands have pharmacokinetic advantages over the corresponding 3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)indole series and that the reduced pKa of the piperazines compared to the piperidines may be one possible explanation for these differences. To investigate this proposal we have developed versatile synthetic strategies

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，