1-tert-butyloxycarbonyl-4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine | 191328-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-tert-butyloxycarbonyl-4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine
• 英文别名: tert-butyl 4-fluoro-4-(2-phenylpropyl)piperidine-1-carboxylate；1-tert-Butyloxycarbonyl-4-(2-phenylpropyl)-4-fluoropiperidine
• CAS: 191328-04-8
• 化学式: C₁₉H₂₈FNO₂
• 分子量: 321.435
• InChiKey: YWQZUBUJEPHATK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyloxycarbonyl-4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  alpha- 溴苯乙烯 在 palladium on activated charcoal 二乙胺基三氟化硫 、 氢气 、 叔丁基锂 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.67h， 生成 1-tert-butyloxycarbonyl-4-(2-phenylprop-1-yl)-4-fluoropiperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• Catalytic Regioselective Olefin Hydroarylation(alkenylation) by Sequential Carbonickelation-Hydride Transfer
  作者：Chen-Fei Liu、Xiaohua Luo、Hongyu Wang、Ming Joo Koh

  DOI：10.1021/jacs.1c03228

  日期：2021.6.30

  metal-hydride atom transfer (MHAT) to the olefin prior to carbofunctionalization with a cocatalyst, our mechanistic evidence points toward a nonradical reaction pathway that begins with site-selective carbonickelation across the C═C bond followed by hydride transfer using alkoxide as the hydride source. Utility of the single-catalyst protocol is highlighted through the synthesis of medicinally relevant

  烯烃烃基官能化代表了最重要的一类化学转化，但与未活化烯烃相关的支化选择性实例很少。在这里，我们报告了催化量的二聚 Ni(I) 配合物和外源性醇盐碱促进未活化和活化烯烃的马尔科夫尼科夫选择性加氢芳基化（烯基化），使用有机溴化物或三氟甲磺酸酯衍生自广泛可用的苯酚和酮。带有芳基和烯基取代的叔和季中心的产物可以以高达 95% 的产率和 >99:1 的区域异构体比分离出来。与以前的双催化方法相反，在使用助催化剂进行碳官能化之前，依赖于金属氢化物原子转移 (MHAT) 到烯烃，我们的机理证据指向一种非自由基反应途径，该途径开始于 C=C 键上的位点选择性碳镍化，然后使用醇盐作为氢化物源进行氢化物转移。通过医学相关支架的合成，突出了单催化剂协议的实用性。
• Substituted piperidine derivatives as selective agonists of 5-HT
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06048878A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  A compound of formula (I), or a salt or prodrug thereof, is described, wherein G is attached at position 3 or 4 of the piperidine ring and represents halogen or C.sub.1-6 alkoxy; R1 represents C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-6 alkynyl, aryl(C.sub.1-6)alkyl or heteroaryl (C.sub.1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; processes for its preparation and its use in therapy, particularly in the treatment of migraine.

  描述了一种具有式（I）的化合物，或其盐或前药，其中G连接在哌啶环的3位或4位，并表示卤素或C.sub.1-6烷氧基；R1代表C.sub.3-6烯基，C.sub.3-6炔基，芳基（C.sub.1-6）烷基或杂芳基（C.sub.1-6）烷基，其中这些基团可以选择性地被取代；其制备方法以及在治疗中的应用，特别是在治疗偏头痛方面。
• US6048878A
  申请人：——

  公开号：US6048878A

  公开（公告）日：2000-04-11
• Fluorination of 3-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)indoles and 3-(3-(Piperazin-1-yl)propyl)indoles Gives Selective Human 5-HT_1D Receptor Ligands with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：Monique B. van Niel、Ian Collins、Margaret S. Beer、Howard B. Broughton、Susan K. F. Cheng、Simon C. Goodacre、Anne Heald、Karen L. Locker、Angus M. MacLeod、Denise Morrison、Christopher R. Moyes、Desmond O'Connor、Andrew Pike、Michael Rowley、Michael G. N. Russell、Balbinder Sohal、Josephine A. Stanton、Steven Thomas、Hugh Verrier、Alan P. Watt、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm981133m

  日期：1999.6.1

  It has previously been reported that a 3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)indole series of 5-HT1D receptor ligands have pharmacokinetic advantages over the corresponding 3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)indole series and that the reduced pKa of the piperazines compared to the piperidines may be one possible explanation for these differences. To investigate this proposal we have developed versatile synthetic strategies

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，