2,3-dihydro-6-(3,5-dimethylphenylmethyl)-5-isopropyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one | 210645-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydro-6-(3,5-dimethylphenylmethyl)-5-isopropyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-dimethylbenzyl-5-isopropyl-2-thiouracil；6-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-5-propan-2-yl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 210645-98-0
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂OS
• 分子量: 288.414
• InChiKey: BURVNGUZDLPEFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.174±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-6-(3,5-dimethylphenylmethyl)-5-isopropyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one 在 氯乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-(1-甲基乙基)-
  参考文献：
  名称：

  HIV药物Emivirine和TNK-651的1-[（2-苯氧基乙基）氧基甲基]和6-（3,5-二甲氧基苄基）类似物的合成和抗病毒评价。

  摘要：

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，

  DOI：

  10.1055/s-0035-1559683
• 作为产物：
  描述：

  2-溴代异戊酸乙酯 在 sodium 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2,3-dihydro-6-(3,5-dimethylphenylmethyl)-5-isopropyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  HIV药物Emivirine和TNK-651的1-[（2-苯氧基乙基）氧基甲基]和6-（3,5-二甲氧基苄基）类似物的合成和抗病毒评价。

  摘要：

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，

  DOI：

  10.1055/s-0035-1559683

文献信息

• Pyrimidine acyclonucleoside derivatives, preparation method and use thereof
  申请人：Tronchet Jean M. J.

  公开号：US06911450B1

  公开（公告）日：2005-06-28

  The invention relates to a compound having general formula (I): wherein n is equal to 3; R 1 is an ethyl or isopropyl group; each of the R 2 groups is independently of each other a hydrogen atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a halogen atom; one of the R 3 and R 4 groups represents a hydrogen atom while the other of the R 3 and R 4 groups represents an OH or OR 5 group, where R 5 can be a C 2 -C 7 acyl group, an alkyl(C 1 -C 6 )animo-carbonyl group, an aralkyl(C 1 -C 6 )aminocarbonyl optionally substituted on the aryl, an arylcarbonyl group optionally substituted or a heteroarylaminocarbonyl group. Said compound is particularly suitable as an antiviral agent and especially as an anti-HIV-1 agent.

  该发明涉及具有通式(I)的化合物：其中n等于3；R1是乙基或异丙基基团；R2中的每个基团独立地是氢原子、C1-C3烷基基团或卤素原子；R3和R4中的一个基团代表氢原子，而另一个基团代表OH或OR5基团，其中R5可以是C2-C7酰基基团、烷基(C1-C6)氨基甲酰基团、芳基烷基(C1-C6)氨基甲酰基团，在芳基上可选择性地取代，芳基羰基基团可选择性地取代或杂芳基氨基甲酰基团。该化合物特别适用作为抗病毒剂，尤其是作为抗HIV-1剂。
• 5-Alkyl-2-[(methylthiomethyl)thio]-6-(benzyl)-pyrimidin-4-(1H)-ones as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of S-DABO series
  作者：Rakesh Vig、Chen Mao、T.K. Venkatachalam、Lisa Tuel-Ahlgren、Elise A. Sudbeck、Fatih M. Uckun

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00250-9

  日期：1998.6

  Novel dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (S-DABO) derivatives targeting the non-nucleoside inhibitor (NNI) binding site of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT) have been synthesized using a novel computer model for the NNI binding pocket and tested for their RT inhibitory activity in cell-free assays using purified recombinant HIV RT as well as for their anti-HIV activity in

  使用新型计算机模型将NNI结合袋合成了靶向人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂（NNI）结合位点的新型二氢烷氧基苄基氧嘧啶（S-DABO）衍生物，并测试了其对RT的抑制作用使用纯化的重组HIV RT进行的无细胞检测中的抗HIV活性以及在HTL VIIIB感染的外周血单核细胞中的抗HIV活性。我们的计算方法允许鉴定几个配体衍生位点，以产生更有效的S-DABO衍生物。我们的铅S-DABO衍生物5-异丙基-2-[[（甲硫基甲基）硫代] -6-（苄基）-嘧啶-4-（1H）-一（化合物3），
• Structure-Based Design of Novel Dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine Derivatives as Potent Nonnucleoside Inhibitors of the Human Immunodeficiency Virus Reverse Transcriptase
  作者：Elise A. Sudbeck、Chen Mao、Rakesh Vig、T. K. Venkatachalam、Lisa Tuel-Ahlgren、Fatih M. Uckun

  DOI：10.1128/aac.42.12.3225

  日期：1998.12

  Two highly potent dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (DABO) derivatives targeting the nonnucleoside inhibitor (NNI) binding site of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT) have been designed based on the structure of the NNI binding pocket and tested for anti-HIV activity. Our lead DABO derivative, 5-isopropyl-2-[(methylthiomethyl)thio]-6-(benzyl)-pyrimidin-4-(1H)-on e, elicited

  基于NNI结合袋的结构设计了两种针对人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂（NNI）结合位点的高效二氢烷氧基苄基氧嘧啶（DABO）衍生物，并测试了其抗HIV活性。我们的主要DABO衍生物5-异丙基-2-[（（甲硫基甲基）硫代] -6-（苄基）-嘧啶-4-（1H）-on e产生了对纯化的重组HIV RT的有效抑制活性，并废除了外围的HIV复制纳摩尔浓度（50％抑制浓度，<1 nM）的血液单核细胞，但在高达100 microM的浓度下未显示可检测的细胞毒性。
• Synthesis of 5-Alkyl-6-arylmethyl-2-(7-bromo-3,5-dioxaheptylthio)-pyrimidin-4(1H)-ones and 7-Oxopyrimidino-1,5,3-oxathiazepines as NewS-DABO Analogues with Anti-HIV Activity
  作者：Ole S. Pedersen、Lene Petersen、Malene Brandt、Claus Nielsen、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1007/s007060050310

  日期：1999.12

  New S-DABOs with a long alkylating S-alkyl substituent showing antiretroviral activity against HIV-1 in the micromolar range were prepared from 5,6-disubstituted 4-oxo-2-thiopyrimidines and 1,7-dibromo-3,5-dioxaheptane. The analogues with an ethyl group in position 5 also showed activity in the micromolar range against a Tyr/8/Cys mutant strain of HIV-1. The S-DABO analogues showing activity against the HIV-1 RT mutant strain were transformed to the N-3 and N-1 ring closed 7-oxo-pyrimidino-1,3,5-oxathiazepines which surprisingly all showed activity against HIV-1 in the micromolar range, as well as against a Tyr/8/Cys mutant strain of HIV-1. Some analogues of S-DABO with a thien-7-ylmethyl residue in position 6 were synthesized and tested against HIV-1 wild type, hut they showed less or comparable activities to those of the corresponding 6-benzyl analogues.
• Synthesis and Antiviral Evaluation of 1-[(2-Phenoxyethyl)oxymethyl] and 6-(3,5-Dimethoxybenzyl) Analogues of HIV Drugs Emivirine and TNK-651
  作者：N. El-Brollosy、R. Loddo

  DOI：10.1055/s-0035-1559683

  日期：——

  Novel emivirine analogues 6a, b were synthesized by reacting chloromethyl ethyl ether with 5-ethyl/isopropyl-6-(3,5-dimethoxybenzyl)uracils 5e, f. On the other hand, A series of new TNK-651 analogues 10a-f substituted at N-1 with phenoxyethoxymethyl moiety was prepared on treatment of the corresponding uracils 5a-f with bis(phenoxyethoxy)methane (9). The newly synthesized non-nucleosides were tested

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，