diethyl fluoro-(phenyl)-methyl-phosphonate | 20369-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl fluoro-(phenyl)-methyl-phosphonate
• 英文别名: diethyl α-fluorobenzylphosphonate；diethyl-α-fluorobenzylphosphonate；Diethyl-α-fluorobenzyl-phosphonat；[Diethoxyphosphoryl(fluoro)methyl]benzene
• CAS: 20369-41-9
• 化学式: C₁₁H₁₆FO₃P
• 分子量: 246.218
• InChiKey: VDJMDMUKWIBMEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  122-125 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl fluoro-(phenyl)-methyl-phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到fluoro-(phenyl)-methyl-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204
• 作为产物：
  描述：

  (Fluoro-phenyl-trimethylsilanyl-methyl)-phosphonic acid diethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以97%的产率得到diethyl fluoro-(phenyl)-methyl-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  使用苄基膦酸酯碳负离子的亲电子卤化反应高度选择性地合成α-单氟和α-单氯苄基膦酸酯

  摘要：

  通过一锅法已经实现了多种二乙基苄基膦酸酯的选择性亲电子单氟化和单氯化。通过分别使用N-氟苯磺酰亚胺（NFBS）和六氯乙烷的TMSCI保护的苄基碳负离子的中间体来完成单卤化反应。轻度除去保护基团后，此步骤可高产率（68–97％）和纯净形式提供α-单卤代苄基膦酸酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00648-0

文献信息

• Tetrafluorine-Containing Ketones and Acetoacetates: Synthesis and Mechanistic Study
  作者：Hou-Jen Tsai、Chi-Wei Hsieh

  DOI：10.1002/jccs.200700107

  日期：2007.6

  corresponding intermediates [CF 3 C(O)CFPh] - Li + (10) and [CF 3 C(O)CFCO 2 Et]Li + (11), respectively. Subsequent protonation, alkylation or allylation of 10 and 11 afforded trifluoromethyl fluorobenzyl ketones 12 and ethyl 2,4,4,4-tetrafluoroacetoacetates 13. Based on the results obtained, a plausible mechanism was proposed.

  将三氟乙酸三甲基甲硅烷基酯加入到 α-氟苄基膦酸酯 (3) 或二异丙基(氟代甲氧基甲基) 膦酸酯 (9) 的碳负离子中，形成相应的中间体 [CF 3 C(O)CFPh] - Li + (10) 和 [CF 3 C( O)CFCO 2 Et]Li + (11)，分别。随后对 10 和 11 进行质子化、烷基化或烯丙基化，得到三氟甲基氟苄基酮 12 和 2,4,4,4-四氟乙酰乙酸乙酯 13。基于所得结果，提出了一种合理的机理。
• Asymmetric Epoxidation of Fluoroolefins by Chiral Dioxirane. Fluorine Effect on Enantioselectivity
  作者：O. Andrea Wong、Yian Shi

  DOI：10.1021/jo901553t

  日期：2009.11.6

  The asymmetric epoxidation of various fluoroolefins has been studied using chiral ketone catalyst, and up to 93% ee was achieved with fructose-derived ketone 1.

  已经使用手性酮催化剂研究了各种氟代烯烃的不对称环氧化，果糖衍生的酮1实现了高达 93% 的 ee 。
• Synthetic Methodologies for Perfluoroaryl-Substituted (Diaryl)methylphosphonates, -Phosphinates via S_NAr Reaction
  作者：Kohei Fujii、Shigekazu Ito、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01402

  日期：2019.10.4

  ted (diaryl)methylphosphonates, -phosphinates via nucleophilic aromatic substitution (SNAr) were developed. Benzylphosphonate and α-fluorobenzylphosphonate reacted with a wide variety of perfluoroarenes via SNAr reaction. The reaction took place quickly and gave perfluoroarylated phosphonates in high yields. Highly diastereoselective SNAr reaction with binaphthyl-based chiral phosphinates was further

  通过亲核芳族取代（SNAr），开发了用于全氟芳基取代的（二芳基）甲基膦酸酯，-次膦酸酯的新合成方法。苄基膦酸酯和α-氟苄基膦酸酯通过SNAr反应与各种全氟芳烃反应。该反应迅速进行，并以高收率得到全氟芳基化的膦酸酯。进一步进行了基于双萘基的手性次膦酸酯的非对映选择性SNAr反应。
• Synthesis of benzylic mono(α,α-difluoromethylphosphonates) and benzylic bis(α,α-difluoromethylphosphonates) via electrophilic fluorination
  作者：Scott D. Taylor、A.Nicole Dinaut、Avinash N. Thadani、Zheng Huang

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01847-3

  日期：1996.11

  A series of benzylic mono(α,α-difluoromethylphosphonates) and benzylic bis(α,α-difluoromethylphosphonates) have been prepared via electrophilic fluorination of the corresponding benzylic phosphonates.

  通过相应的苄基膦酸酯的亲电氟化，制备了一系列苄基单（α，α-二氟甲基膦酸酯）和苄基双（α，α-二氟甲基膦酸酯）。
• A novel synthesis of α- and γ- fluoroalkylphosphonates
  作者：G. Michael Blackburn、David E. Kent

  DOI：10.1039/c39810000511

  日期：——

  α-Hydroxybenzylphosphonate esters are efficiently converted into α-fluorobenzylphosphonate esters by diethylaminosulphur trifluoride while the corresponding α-hydroxyallyl- and α-hydroxycinnamyl-phosphonates undergo fluorination with allylic re-arrangement; the corresponding phosphonic acids are formed by de-esterification using bromo- or iodotrimethylsilane.

  α-羟基苄基膦酸酯被二乙基氨基硫三氟化物有效地转化为α-氟苄基膦酸酯，而相应的α-羟基烯丙基和α-羟基肉桂基膦酸酯则经烯丙基重排进行氟化。相应的膦酸是通过使用溴代或碘代三甲基硅烷进行酯化反应而形成的。