N-(6-bromopyridin-2-yl)acrylamide | 1154936-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(6-bromopyridin-2-yl)acrylamide
• 英文别名: N-(6-bromopyridin-2-yl)prop-2-enamide
• CAS: 1154936-38-5
• 化学式: C₈H₇BrN₂O
• 分子量: 227.06
• InChiKey: URCIDUSEOYBRRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.582±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromopyridin-2-yl)acrylamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 四氧化锇 、 四丁基氟化铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2,3-dihydroxy-N-(6-(4-(4-(trifluoromethyl) phenoxy)phenyl)pyridin-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QUE BLOQUEURS DE CANAUX SODIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式I的取代吡啶化合物：(I)及其药用可接受的盐、前药和溶剂化合物，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R2c、A1、A2和X的定义如规范中所述。该发明还涉及利用公式I的化合物治疗对钠通道阻滞有反应的疾病。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。

  公开号：

  WO2012085650A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴吡啶 、 丙烯酰氯 在 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以50%的产率得到N-(6-bromopyridin-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  三取代的吡啶并咪唑类作为临床抗性L858R / T790M / C797S EGFR突变体的有效抑制剂：既靶向疏水区域又结合磷酸盐结合位点

  摘要：

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00316

文献信息

• Substituted Pyridines as Sodium Channel Blockers
  申请人：Ni Chiyou

  公开号：US20140005212A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The invention relates to substituted pyridine compounds of Formula I: (I) and the pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, wherein R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , R 2c , A 1 , A 2 , and X are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本发明涉及式I的取代吡啶化合物：(I)及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R2c、A1、A2和X如规范中所述。本发明还涉及使用式I的化合物治疗对钠通道阻断有反应的疾病。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。
• SUBSTITUTED PYRIDINES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Purdue Pharma LP

  公开号：EP2655330B1

  公开（公告）日：2016-02-10
• US9656959B2
  申请人：——

  公开号：US9656959B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• Trisubstituted Pyridinylimidazoles as Potent Inhibitors of the Clinically Resistant L858R/T790M/C797S EGFR Mutant: Targeting of Both Hydrophobic Regions and the Phosphate Binding Site
  作者：Marcel Günther、Jonas Lategahn、Michael Juchum、Eva Döring、Marina Keul、Julian Engel、Hannah L. Tumbrink、Daniel Rauh、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00316

  日期：2017.7.13

  strategies in the treatment of lung cancer. Acquired resistance compromises the clinical efficacy of EGFR inhibitors during long-term treatment. The recently discovered EGFR-C797S mutation causes resistance against third-generation EGFR inhibitors. Here we present a rational approach based on extending the inhibition profile of a p38 MAP kinase inhibitor toward mutant EGFR inhibition. We used a privileged

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QUE BLOQUEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012085650A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to substituted pyridine compounds of Formula I: (I) and the pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R2c, A1, A2, and X are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该发明涉及公式I的取代吡啶化合物：(I)及其药用可接受的盐、前药和溶剂化合物，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R2c、A1、A2和X的定义如规范中所述。该发明还涉及利用公式I的化合物治疗对钠通道阻滞有反应的疾病。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。