1-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)cytosine | 144867-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)cytosine
• 英文别名: 4-Amino-1-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)pyrimidin-2-one
• CAS: 144867-41-4
• 化学式: C₇H₁₀FN₃O₂
• 分子量: 187.174
• InChiKey: YDQSKZSTYXTOQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-benzoyloxy-2-fluoropropyl)-4-methoxy-2-pyrimidone 在 氨 作用下， 反应 5.0h， 以64%的产率得到1-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Isomeric N-(3-Fluoro-2-hydroxypropyl) and N-(2-Fluoro-3-hydroxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  氟甲氧环氧烷（III）与杂环碱在碳酸钾存在下反应，得到腺嘌呤（VI）、3-脱氮腺嘌呤（VII）、2-氨基-6-氯嘌呤（XII）、6-硝基-1-脱氮嘌呤（IX）、4-甲氧基-2-嘧啶酮（XVIII）及其5-甲基衍生物（XIX）的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物。化合物XII、XVIII和XIX的酸水解产物分别为9-(3-氟-2-羟基丙基)鸟嘌呤（XIII）、1-(3-氟-2-羟基丙基)尿嘧啶（XX）和-胸腺嘧啶（XXI）。中间体XVIII和XIX经氨解反应得到1-(3-氟-2-羟基丙基)胞嘧啶（XXII）和-5-甲基胞嘧啶（XXIII）。氯衍生物XII与叠氮化钠反应，随后氢化形成2-氨基-6-叠氮基嘌呤（XIV），再经氢解反应得到9-(3-氟-2-羟基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（XV）。化合物IX经氢化反应得到9-(3-氟-2-羟基丙基)-1-脱氮腺嘌呤（X）。苄氧甲氧环氧烷（XXIV）与吡啶-氢氟酸加合物反应，得到3-苄氧基-2-氟丙醇（XXV），其磺酸酯XXVI与腺嘌呤的钠盐反应，随后中间体XXVII的氢解反应得到9-(2-氟-3-羟基丙基)腺嘌呤（XXVIII）。通过化合物XXX与腺嘌呤的钠盐反应，随后甲醇解反应，得到同一化合物。钠盐的Xl、XVI和XVII与合成物XXX的缩合反应，随后酸去保护反应，得到9-(2-氟-3-羟基丙基)鸟嘌呤（XXXIII）、1-(2-氟-3-羟基丙基)尿嘧啶（XXXVI）和1-(2-氟-3-羟基丙基)胸腺嘧啶（XXXVII）。通过相应的4-甲氧基嘧啶中间体XXXIV和XXXV的氨解反应，得到1-(2-氟-3-羟基丙基)胞嘧啶（XXXVIII）和5-甲基胞嘧啶（XXXIX）。

  DOI：

  10.1135/cccc19921466

文献信息

• Synthesis of Isomeric N-(3-Fluoro-2-hydroxypropyl) and N-(2-Fluoro-3-hydroxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases
  作者：Jindřich Jindřich、Hana Dvořáková、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19921466

  日期：——

  Reaction of fluoromethyloxirane (III) with heterocyclic bases in the presence of potassium carbonate afforded N-(3-fluoro-2-hydroxypropyl) derivatives of adenine (VI), 3-deazaadenine (VII), 2-amino-6-chloropurine (XII), 6-nitro-1-deazapurine (IX), 4-methoxy-2-pyrimidone (XVIII) and its 5-methyl derivative (XIX). Acid hydrolysis of compounds XII, XVIII, and XIX gave 9-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)guanine (XIII), 1-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)uracil (XX) and -thymine (XXI). The intermediates XVIII and XIX were ammonolyzed to give 1-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)cytosine (XXII) and -5-methylcytosine (XXIII). Reaction of chloro derivative XII with sodium azide followed by hydrogenation of the formed 2-amino-6-azidopurine (XIV) led to 9-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)-2,6-diaminopurine (XV). 9-(3-Fluoro-2-hydroxypropyl)-1-deazaadenine (X) was obtained by hydrogenation of compound IX. Benzyloxymethyloxirane (XXIV) was reacted with pyridine-hydrogen fluoride adduct to give 3-benzyloxy-2-fluoropropanol (XXV) whose tosylate XXVI on reaction with sodium salt of adenine and subsequent hydrogenolysis of the intermediate XXVII afforded 9-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)adenine (XXVIII). The same compound was obtained by reaction of 3-benzyloxy-1-bromo-2-fluoropropanol (XXX) with sodium salt of adenine followed by methanolysis. Condensation of sodium salt of XI, XVI, and XVII with synthon XXX and subsequent acid deblocking gave 9-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)guanine (XXXIII), 1-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)uracil (XXXVI), and 1-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)thymine (XXXVII). 1-(2-Fluoro-3-hydroxypropyl) derivatives of cytosine (XXXVIII) and 5-methylcytosine (XXXIX) were obtained by ammonolysis of the corresponding 4-methoxypyrimidine intermediates XXXIV and XXXV.

  氟甲氧环氧烷（III）与杂环碱在碳酸钾存在下反应，得到腺嘌呤（VI）、3-脱氮腺嘌呤（VII）、2-氨基-6-氯嘌呤（XII）、6-硝基-1-脱氮嘌呤（IX）、4-甲氧基-2-嘧啶酮（XVIII）及其5-甲基衍生物（XIX）的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物。化合物XII、XVIII和XIX的酸水解产物分别为9-(3-氟-2-羟基丙基)鸟嘌呤（XIII）、1-(3-氟-2-羟基丙基)尿嘧啶（XX）和-胸腺嘧啶（XXI）。中间体XVIII和XIX经氨解反应得到1-(3-氟-2-羟基丙基)胞嘧啶（XXII）和-5-甲基胞嘧啶（XXIII）。氯衍生物XII与叠氮化钠反应，随后氢化形成2-氨基-6-叠氮基嘌呤（XIV），再经氢解反应得到9-(3-氟-2-羟基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（XV）。化合物IX经氢化反应得到9-(3-氟-2-羟基丙基)-1-脱氮腺嘌呤（X）。苄氧甲氧环氧烷（XXIV）与吡啶-氢氟酸加合物反应，得到3-苄氧基-2-氟丙醇（XXV），其磺酸酯XXVI与腺嘌呤的钠盐反应，随后中间体XXVII的氢解反应得到9-(2-氟-3-羟基丙基)腺嘌呤（XXVIII）。通过化合物XXX与腺嘌呤的钠盐反应，随后甲醇解反应，得到同一化合物。钠盐的Xl、XVI和XVII与合成物XXX的缩合反应，随后酸去保护反应，得到9-(2-氟-3-羟基丙基)鸟嘌呤（XXXIII）、1-(2-氟-3-羟基丙基)尿嘧啶（XXXVI）和1-(2-氟-3-羟基丙基)胸腺嘧啶（XXXVII）。通过相应的4-甲氧基嘧啶中间体XXXIV和XXXV的氨解反应，得到1-(2-氟-3-羟基丙基)胞嘧啶（XXXVIII）和5-甲基胞嘧啶（XXXIX）。