ethyl 2-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)acetate | 1005514-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[2-[4-(4-methoxyphenyl)phenyl]sulfanylphenyl]acetate
• CAS: 1005514-08-8
• 化学式: C₂₃H₂₂O₃S
• 分子量: 378.492
• InChiKey: PNWUGLXNGMOFLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有其他锌结合基团的基于硫代芳基的基质金属蛋白酶-12抑制剂的开发：合成，电位，NMR和晶体学研究。

  摘要：

  基质金属蛋白酶12（MMP-12）选择性抑制剂可在治疗肺部炎症和心血管疾病中发挥作用。在本研究中，对以前报道的基于4-甲氧基联苯磺酰基异羟肟酸酯和羧酸盐的抑制剂（1b和2b）进行了修饰，以增强其对MMP-12的选择性。在新合成的硫代芳基衍生物中，锌结合基团（ZBG）的性质和硫的氧化态发生了变化。在体外对人MMP进行的生物学分析表明，所得化合物可鉴定带有N -1-羟基哌啶2,6-二酮（HPD）基团的硫化物4a作为新的ZBG。化合物4a是一种有前途的命中化合物，因为它对MMP-12具有纳摩尔浓度的亲和力，对MMP-9，MMP-1和MMP-14具有明显的选择性。进行了Zn 2+溶液络合研究，以表征新化合物的螯合能力，并确认了HPD衍生物的双齿结合模式。X射线晶体学研究使用MMP-12和MMP-9催化域进行了合理化的生物学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00096
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-(4-bromophenylthio)phenyl)acetic acid 在 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 2-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有其他锌结合基团的基于硫代芳基的基质金属蛋白酶-12抑制剂的开发：合成，电位，NMR和晶体学研究。

  摘要：

  基质金属蛋白酶12（MMP-12）选择性抑制剂可在治疗肺部炎症和心血管疾病中发挥作用。在本研究中，对以前报道的基于4-甲氧基联苯磺酰基异羟肟酸酯和羧酸盐的抑制剂（1b和2b）进行了修饰，以增强其对MMP-12的选择性。在新合成的硫代芳基衍生物中，锌结合基团（ZBG）的性质和硫的氧化态发生了变化。在体外对人MMP进行的生物学分析表明，所得化合物可鉴定带有N -1-羟基哌啶2,6-二酮（HPD）基团的硫化物4a作为新的ZBG。化合物4a是一种有前途的命中化合物，因为它对MMP-12具有纳摩尔浓度的亲和力，对MMP-9，MMP-1和MMP-14具有明显的选择性。进行了Zn 2+溶液络合研究，以表征新化合物的螯合能力，并确认了HPD衍生物的双齿结合模式。X射线晶体学研究使用MMP-12和MMP-9催化域进行了合理化的生物学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00096

文献信息

• THIOARYL SUBSTITUTED INHIBITORS OF ZINC PROTEASES AND THEIR USE
  申请人：Rossello Armando

  公开号：US20090239829A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  There are described compounds having the general formula (I) below and their pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein E, X, m, q, R 1 , R 2 , n and ZBG have the meanings reported in the description useful, in therapy, as inhibitors of zinc metalloproteinases.

  描述了具有下面一般式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中E、X、m、q、R1、R2、n和ZBG的含义如描述中所述，在治疗中作为锌金属蛋白酶的抑制剂。
• WO2008/15139
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8093386B2
  申请人：——

  公开号：US8093386B2

  公开（公告）日：2012-01-10
• [EN] INHIBITORS OF ZINC PROTEASES THIOARYL SUBSTITUTED AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE ZINC PROTÉASES SUBSTITUÉES PAR THIOARYLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2008015139A2

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] There are described compounds having the general formula (I) below and their pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein E, X, m, q, R₁, R₂, n and ZBG have the meanings reported in the description useful, in therapy, as inhibitors of zinc metalloproteinases.
  [FR] L'invention concerne des composés ayant la formule générale (I) ci-après et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle E, X, m, q, R₁, R₂, n et ZBG ont les significations données dans la description, lesquels sont utiles en thérapie en tant qu'inhibiteurs des zinc métalloprotéinases.
• Development of Thioaryl-Based Matrix Metalloproteinase-12 Inhibitors with Alternative Zinc-Binding Groups: Synthesis, Potentiometric, NMR, and Crystallographic Studies
  作者：Elisa Nuti、Doretta Cuffaro、Elisa Bernardini、Caterina Camodeca、Laura Panelli、Sílvia Chaves、Lidia Ciccone、Livia Tepshi、Laura Vera、Elisabetta Orlandini、Susanna Nencetti、Enrico A. Stura、M. Amélia Santos、Vincent Dive、Armando Rossello

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00096

  日期：2018.5.24

  MMP-12. In the newly synthesized thioaryl derivatives, the nature of the zinc binding group (ZBG) and the sulfur oxidation state were changed. Biological assays carried out in vitro on human MMPs with the resulting compounds led to identification of a sulfide, 4a, bearing an N-1-hydroxypiperidine-2,6-dione (HPD) group as new ZBG. Compound 4a is a promising hit compound since it displayed a nanomolar affinity

  基质金属蛋白酶12（MMP-12）选择性抑制剂可在治疗肺部炎症和心血管疾病中发挥作用。在本研究中，对以前报道的基于4-甲氧基联苯磺酰基异羟肟酸酯和羧酸盐的抑制剂（1b和2b）进行了修饰，以增强其对MMP-12的选择性。在新合成的硫代芳基衍生物中，锌结合基团（ZBG）的性质和硫的氧化态发生了变化。在体外对人MMP进行的生物学分析表明，所得化合物可鉴定带有N -1-羟基哌啶2,6-二酮（HPD）基团的硫化物4a作为新的ZBG。化合物4a是一种有前途的命中化合物，因为它对MMP-12具有纳摩尔浓度的亲和力，对MMP-9，MMP-1和MMP-14具有明显的选择性。进行了Zn 2+溶液络合研究，以表征新化合物的螯合能力，并确认了HPD衍生物的双齿结合模式。X射线晶体学研究使用MMP-12和MMP-9催化域进行了合理化的生物学结果。