R-(+)-N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphonous acid | 162931-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: R-(+)-N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphonous acid
• 英文别名: (R)-(+)-N-benzyloxycarbonyl-1-amino-1-phenylmethylphosphinic acid；(R)-[[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]phenylmethyl]phosphinic acid；(R)-(benzoylcarbonylamino)(phenyl)methyl-phosphinic acid；[(R)-phenyl(phenylmethoxycarbonylamino)methyl]phosphinic acid
• CAS: 162931-86-4
• 化学式: C₁₅H₁₆NO₄P
• 分子量: 305.27
• InChiKey: DGOKIIZDIIOOGY-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-(+)-N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphonous acid 在 sodium hydroxide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  膦衍生物作为新型的双脑啡肽降解酶抑制剂：合成，生物学性质和抗伤害感受活性。

  摘要：

  涉及阿片类肽脑啡肽失活的两种锌金属肽酶，中性溶酶（中性内肽酶）和氨基肽酶N双重抑制剂的开发代表了一种寻找新的止痛药的有吸引力的生理方法，该止痛药没有吗啡的主要缺点。对应于通式H（3）N（+）-CH（R（1））-P（O）（OH）-CH（2）-CH（R（2））-CONH-CH（ R（3））-COO（-），能够充当过渡态类似物并适合两种酶的S（1），S（1）'和S（2）'亚位点。选择R（1），R（2）和R（3）残基以最佳识别这些酶，导致了首个双重竞争抑制剂，其脑啡肽酶和氨基肽酶N的K（i）值在纳摩尔范围内。

  DOI：

  10.1021/jm990483l
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-1-phenylmethylphosphinic acid 在 R(+)-alpha-甲基苄胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 R-(+)-N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphonous acid
  参考文献：
  名称：

  AMINOPHOSPHINIC DERIVATIVES THAT CAN BE USED IN THE TREATMENT OF PAIN

  摘要：

  本发明涉及以下通式（I）的化合物：R1—NH—CH（R2）—P（═O）（OR3）—CH2—C（R4）（R5）—CONH—CH（R6）—COOR7或其药学上可接受的盐、异构体或任意比例的异构体混合物，特别是对映体混合物，尤其是外消旋混合物，其中R1代表—C（═O）—O—C（R8）（R9）—OC（═O）—R10基团；R2代表可选取代的碳氢链、芳基或杂环芳基基团或被杂环取代的亚甲基基团；R3代表氢原子或—C（R12）（R13）—OC（═O）—R14基团；R4和R5与承载它们的碳原子一起形成饱和碳氢基环或可选取代的哌啶环或R4代表氢原子，R5代表可选取代的苯基或苄基、杂环芳基环或被杂环取代的亚甲基基团；R6代表可选取代的碳氢链或可选取代的苯基或苄基；R7代表氢原子或苄基、烷基、杂环芳基、烷基杂环芳基、—CHMe—COOR18、—CHR19—OC（═O）OR20和—CHR19—OC（═O）OR20基团。本发明还涉及这些化合物作为药物的用途，特别是用于疼痛治疗，更有利的是神经病理性和神经炎性疼痛的治疗，以及它们的合成方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US20110124601A1

文献信息

• (&agr;-aminophosphino) peptides derivative and compositions containing same
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm)

  公开号：US06391866B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The invention concerns (&agr;-aminophosphino) peptide derivative compounds of general formula (I) wherein: R1 and R2 represent each a hydrogen atom or together form an imine with the adjacent nitrogen atom; R3 represents an alkyl group, an alkenyl group, a phenyl group, a benzyl group, all said groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group or finally a methyl group substituted by an aromatic or saturated heterocyclic group; R4 represents a CH(X)—(O)—C(O)—Y group or a CH2CH2—S—C(O)—W group; R5 represents an alkyl group, an alkenyl group, a phenyl group, a benzyl group, all said groups capable of being substituted or not, a hydrogen atom, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group or finally a methyl group substituted by an aromatic or unsaturated heterocyclic group; R6 and R7 can in particular represent a hydrogen atom, an alkyl group, a phenyl group substituted or not; R8 represents an alkyl, alkenyl, phenyl or benzyl group; n=0 or 1, in the form of enantiomers, diastereoisomers or racemic mixtures, their salts, the method for preparing them and their therapeutic applications.

  该发明涉及一般式（I）的（α-氨基膦）肽衍生物化合物，其中：R1和R2分别表示氢原子或与相邻氮原子形成亚胺；R3表示烷基、烯基、苯基、苄基，所有这些基团都可以被取代或不取代，氢原子、环烷基、环烷基甲基基团或最终被芳香族或饱和杂环基团取代的甲基基团；R4表示CH(X)—(O)—C(O)—Y基团或CH2CH2—S—C(O)—W基团；R5表示烷基、烯基、苯基、苄基，所有这些基团都可以被取代或不取代，氢原子、环烷基、环烷基甲基基团或最终被芳香族或不饱和杂环基团取代的甲基基团；R6和R7特别表示氢原子、烷基、苯基，可取代或不取代；R8表示烷基、烯基、苯基或苄基；n=0或1，以对映体、非对映异构体或混合物形式存在，它们的盐、制备方法及其治疗应用。
• Diastereoselective Solution and Multipin-Based Combinatorial Array Synthesis of a Novel Class of Potent Phosphinic Metalloprotease Inhibitors
  作者：Anastasios Makaritis、Dimitris Georgiadis、Vincent Dive、Athanasios Yiotakis

  DOI：10.1002/chem.200204456

  日期：2003.5.9

  preparation of a novel class of isoxazole-containing phosphinic peptides (peptides 5 a-i). Solid-phase version of this strategy was efficiently achieved on multipin solid technology, by developing a new protocol for the coupling of P-unprotected dipeptidic blocks with solid supported amino acids in a quantitative and diastereoselective manner. Optimization of dipolar cycloadditions onto pin-embodied

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。
• Reaction of N-(Benzyloxycarbonyl)aminobenzyl-phosphonous Acid with Ethyl Orthoformate
  作者：Adrian Stano、Artur Mucha、Pawel Kafarski

  DOI：10.1080/00397919908085900

  日期：1999.12.1

  Abstract Reaction of N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphonous acid with ethyl orthoformate afforded two major products diethyl N-(benzyloxycarbonyl)aminobenzylphosphhite and ethyl (diethoxymethyl)[N-(benzyloxy-carbonyl)aminobenzyl]phosphmate, a product of addition of phosphonous acid to orthoformate.

  摘要 N-(苄氧基羰基)氨基苄基亚膦酸与原甲酸乙酯反应得到两种主要产物N-(苄氧基羰基)氨基苄基亚磷酸二乙酯和(二乙氧基甲基)[N-(苄氧基-羰基)氨基苄基]亚磷酸乙酯，亚磷酸与原甲酸酯的加成产物.
• Diastereoselective Synthesis of Phosphinic Dipeptide Isosteres: Domino Chirality Transfer during a Stereocontrolled P-Michael Reaction
  作者：Angelos Lelis、Nikolaos Skoulikas、Mirto Papathanasopoulou、Kostas Voreakos、Dimitris Georgiadis

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02335

  日期：2023.9.15

  A highly diastereoselective P-Michael addition of chiral aminophosphinic acids to achiral acrylates has been developed, leading to phosphinic dipeptide isosteres in high yields and dr of up to >50:1. The method allows for the diastereoselective preparation of target compounds without the need for chiral auxiliaries or P-chiral substrates. A possible mechanistic explanation involves a domino chirality

  已开发出手性氨基次膦酸与非手性丙烯酸酯的高度非对映选择性 P-Michael 加成反应，可产生高产率的次膦二肽电子等排体，dr 高达 >50:1。该方法允许非对映选择性制备目标化合物，而不需要手性助剂或 P-手性底物。一种可能的机制解释涉及从氨基次膦酸到 P 中心的多米诺骨牌手性转移，通过关键的二苯甲基酯基团放大，然后转移到 α-碳。
• Derives aminophosphiniques utiles dans le traitement de la douleur
  申请人：Pharmaleads

  公开号：EP2740736A1

  公开（公告）日：2014-06-11

  La présente invention concerne un composé de formule générale (I) suivante :         R1-NH-CH(R2)-P(=O)(OR3)-CH2-C(R4)(R5)-CONH-CH(R6)-COOR7     (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, un isomère ou un mélange d'isomères en toutes proportions, notamment un mélange d'énantiomères, et en particulier, un mélange racémique, pour laquelle R1 représente un groupement -C(=O)-O-C(R8)(R9)-OC(=O)-R10; R2 représente une chaîne hydrocarbonée éventuellement substituée, un groupe aryle ou hétéroaryle ou un groupe méthylène substitué par un hétérocycle ; R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe-C(R12)(R13)-OC(=O)-R14; R4 et R5 forment ensemble, avec le carbone qui les porte, un cycle hydrocarboné saturé ou un cycle pipéridine éventuellement substitué ou R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente un phényle ou un benzyle éventuellement substitué, un cycle hétéroaromatique ou un groupe méthylène substitué par un hétérocycle ; R6 représente une chaîne hydrocarbonée éventuellement substituée ou un phényle ou un benzyle éventuellement substitué ; et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe benzyle, alkyle, hétéroaryle, alkylhétéroaryle, -CHMe-COOR18, -CHR19-OC(=O)R20 et -CHR19-OC(=O)OR20. La présente invention concerne également l'association de ces composés avec un autre analgésique, leur utilisation en tant que médicament, et en particulier pour le traitement de la douleur, plus avantageusement la douleur neuropathique et neuroinflammatoire, leur procédé de synthèse ainsi que les compositions les contenant.

  本发明涉及以下通式 (I) 的化合物： R1-NH-CH(R2)-P(=O)(OR3)-CH2-C(R4)(R5)-CONH-CH(R6)-COOR7 (I) 或其药学上可接受的盐、异构体或任何比例的异构体混合物，特别是对映体混合物，尤其是外消旋混合物、 其中 R1 代表基团-C(＝O)-O-C(R8)(R9)-OC(＝O)-R10；R2 代表任选取代的烃链、芳基或杂芳基或被杂环取代的亚甲基；R3 代表氢原子或基团-C(R12)(R13)-OC(＝O)-R14；R4 和 R5 与携带它们的碳一起形成饱和烃环或任选取代的哌啶环，或 R4 代表氢原子，R5 代表任选取代的苯基或苄基、杂芳环或被杂环取代的亚甲基；R6 代表任选取代的烃链或任选取代的苯基或苄基；以及 R7 代表氢原子或苄基、烷基、杂芳基、烷基杂芳基、-CHMe-COR18、-CHR19-OC(＝O)R20 和-CHR19-OC(＝O)OR20 基团。 本发明还涉及这些化合物与另一种镇痛剂的组合、它们作为医药产品的用途，特别是用于治疗疼痛，尤其是神经病理性疼痛和神经炎性疼痛、它们的合成工艺和含有它们的组合物。