methanesulfonic acid 9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl ester | 503551-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methanesulfonic acid 9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl ester
• 英文别名: 9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecan-4-yl methanesulfonate；9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl methanesulfonate；(9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecan-4-yl) methanesulfonate
• CAS: 503551-94-8
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄S
• mdl: MFCD20526227
• 分子量: 339.456
• InChiKey: NDPXFTKKMLHXBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.647
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid 9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl ester 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-1-adamantyl-N′-(9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧化物水解酶的极性螺环口服生物可利用尿素抑制剂的发现

  摘要：

  螺旋环1-oxa-9-azaspiro [5.5]十一烷-4-胺支架被探索作为设计可溶性环氧化物水解酶（sEH）潜在抑制剂的基础。合成和测试最初的SAR探针库，然后对sEH进行生化测试，可以提名外消旋铅化合物（±）-22。后者在磷酸盐缓冲水溶液中显示出显着的（> 0.5 mM）溶解度，（通过sEH抑制剂）的亲脂性异常低（通过实验确定的0.99的logD 7.4证实），以及在小鼠中极好的口服生物利用度（以及其他药代动力学特征）。个别对映异构体分析显示抑制力主要存在于右旋eutomer （+）-22（IC 504.99±0.18 nM）。对于后者，获得并解析了其具有sEH的C末端结构域的复合物的晶体结构。这些数据充分验证了（+）-22作为一种新的非消旋高级先导化合物，可以进一步开发，作为在心血管疾病，炎症和疼痛等领域中使用的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.07.014
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 甲烷磺酸 、 3-丁烯-1-醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到methanesulfonic acid 9-benzyl-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  在硫酸水溶液中通过Prins型环化制备的螺环氨基醇结构单元

  摘要：

  在硫酸水溶液中，用均烯丙基醇方便地将各种氮杂环烷酮进行Prins环化。正式的四中心，三组分反应可轻松灵活地进入一系列螺环氨基醇，它们是药物设计中有价值的“高F sp3 ”基序。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.06.054

文献信息

• Attachment of a 5-nitrofuroyl moiety to spirocyclic piperidines produces non-toxic nitrofurans that are efficacious in vitro against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis
  作者：Mikhail Krasavin、Alexei Lukin、Tatiana Vedekhina、Olga Manicheva、Marine Dogonadze、Tatiana Vinogradova、Natalia Zabolotnykh、Elizaveta Rogacheva、Liudmila Kraeva、Vladimir Sharoyko、Tatiana B. Tennikova、Dmitry Dar'in、Evgeny Sokolovich

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.050

  日期：2019.3

  belonging to the nitrofuran class of antimicrobials has been developed via conjugation of the nitrofuran moiety to a series of spirocyclic piperidines through an amide linkage. It proved to have comparable activity against drug-sensitive (H37Rv) strain as well as multidrug-resistant, patient-derived strains of Mycobacterium tuberculosis. The compound is druglike, showed no appreciable cytotoxicity toward

  通过硝基呋喃部分通过酰胺键与一系列螺环哌啶的缀合，已经开发出一种属于硝基呋喃类抗菌剂的选择性抗分枝杆菌化合物。它被证明对药物敏感性（H37Rv）菌株以及耐多药，患者来源的结核分枝杆菌菌株具有相当的活性。该化合物是药物样的，在浓度高达100μM时，对人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19没有明显的细胞毒性，并且在小鼠中进行评估时显示出低毒性。
• Multicomponent Reactions: Synthesis of Spirocyclic Tetrahydropyran Derivatives by Prins Cyclization
  作者：Arun K. Ghosh、Dongwoo Shin、Gary Schiltz

  DOI：10.3987/com-02-s(m)63

  日期：——

  Substituted spirocyclic tetrahydropyranyl mesylates and tosylates have been synthesized in good yields using a Prins-type cyclization of various cyclic ketones, a homoallylic alcohol and either methanesulfonic or p-toluenesulfonic acid under non-aqueous conditions. The mesylates thus produced could then be transformed into the corresponding Boc-protected amines using an efficient two step procedure

  在非水条件下，使用各种环酮、高烯丙醇和甲磺酸或对甲苯磺酸的 Prins 型环化，已以良好的收率合成了取代的螺环四氢吡喃基甲磺酸酯和甲苯磺酸酯。然后可以使用有效的两步程序将由此产生的甲磺酸盐转化为相应的 Boc 保护的胺。
• Urea derivatives of spirocyclic piperidines endowed with antibacterial activity
  作者：Alexei Lukin、Kristina Komarova、Lyubov Vinogradova、Elizaveta Rogacheva、Lyudmila Kraeva、Marine Dogonadge、Tatiana Vinogradova、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.mencom.2023.01.034

  日期：2023.1
• Discovery of polar spirocyclic orally bioavailable urea inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  作者：Alexey Lukin、Jan Kramer、Markus Hartmann、Lilia Weizel、Victor Hernandez-Olmos、Konstantin Falahati、Irene Burghardt、Natalia Kalinchenkova、Darya Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Jarkko Rautio、Markus Forsberg、Jouni Ihalainen、Seppo Auriola、Jukka Leppänen、Igor Konstantinov、Denys Pogoryelov、Ewgenij Proschak、Dmitry Dar'in、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.07.014

  日期：2018.10

  as a basis for the design of potential inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH). Synthesis and testing of the initial SAR-probing library followed by biochemical testing against sEH allowed nominating a racemic lead compound (±)-22. The latter showed remarkable (> 0.5 mM) solubility in aqueous phosphate buffer solution, unusually low (for sEH inhibitors) lipophilicity as confirmed by experimentally

  螺旋环1-oxa-9-azaspiro [5.5]十一烷-4-胺支架被探索作为设计可溶性环氧化物水解酶（sEH）潜在抑制剂的基础。合成和测试最初的SAR探针库，然后对sEH进行生化测试，可以提名外消旋铅化合物（±）-22。后者在磷酸盐缓冲水溶液中显示出显着的（> 0.5 mM）溶解度，（通过sEH抑制剂）的亲脂性异常低（通过实验确定的0.99的logD 7.4证实），以及在小鼠中极好的口服生物利用度（以及其他药代动力学特征）。个别对映异构体分析显示抑制力主要存在于右旋eutomer （+）-22（IC 504.99±0.18 nM）。对于后者，获得并解析了其具有sEH的C末端结构域的复合物的晶体结构。这些数据充分验证了（+）-22作为一种新的非消旋高级先导化合物，可以进一步开发，作为在心血管疾病，炎症和疼痛等领域中使用的潜在治疗剂。
• Spirocyclic amino alcohol building blocks prepared via a Prins-type cyclization in aqueous sulfuric acid
  作者：Alexey Lukin、Darya Bagnyukova、Natalya Kalinchenkova、Nikolay Zhurilo、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.06.054

  日期：2016.7

  A convenient Prins cyclization of various azacycloalkanones with homoallylic alcohol was achieved in aqueous sulfuric acid. The formal four-center, three-component reaction provides a facile and flexible entry into a range of spirocyclic amino alcohols which are valuable, ‘high-Fsp3’ motifs for drug design.

  在硫酸水溶液中，用均烯丙基醇方便地将各种氮杂环烷酮进行Prins环化。正式的四中心，三组分反应可轻松灵活地进入一系列螺环氨基醇，它们是药物设计中有价值的“高F sp3 ”基序。