tetraethyl (4-methoxyphenylamino)methylenebisphosphonate | 1021698-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tetraethyl (4-methoxyphenylamino)methylenebisphosphonate
• 英文别名: N-[bis[diethoxy(oxido)phosphaniumyl]methyl]-4-methoxyaniline
• CAS: 1021698-63-4
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₇P₂
• 分子量: 409.356
• InChiKey: LETMACWNWOOFLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl (4-methoxyphenylamino)methylenebisphosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 甲醇 作用下， 反应 25.0h， 以80%的产率得到(4-methoxyanilino)methylenebisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  鲨烯合酶的双膦酸盐抑制剂可保护细胞免受胆固醇依赖性溶血素的侵害

  摘要：

  某些种类的病原细菌会通过分泌胆固醇依赖性溶血素来破坏组织，溶血素会在动物细胞的质膜上形成孔。但是，降低胆固醇可以保护细胞免受这些溶细胞素的侵害。鲨烯合酶催化胆固醇生物合成的第一步，我们探讨了抑制这种酶是否能保护细胞免受胆固醇依赖性溶血素的侵害。我们首先合成了22种不同的含氮双膦酸酯分子，这些分子旨在抑制角鲨烯合酶。对角鲨烯合酶的抑制作用可通过无细胞酶分析定量，并通过计算机模拟双膦酸酯分子与角鲨烯合酶的结合进行验证。然后筛选双膦酸盐保护HeLa细胞免受胆固醇依赖性细胞溶血素-溶血素引起的损害的能力。最有效的双膦酸盐可将溶血素诱导的乳酸脱氢酶向细胞上清液的泄漏减少> 80％，并将溶血素诱导的细胞溶解度从> 75％降低至<25％。此外，这种双膦酸盐减少了溶血素诱导的钾从细胞中的漏出，限制了细胞骨架的变化，防止了促分裂原活化的蛋白激酶对细胞的应激反应，并降低了细胞胆固醇。双膦酸盐还可以保护细胞免受

  DOI：

  10.1096/fj.202100164r
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯异腈 、 亚磷酸三乙酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以77%的产率得到tetraethyl (4-methoxyphenylamino)methylenebisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  鲨烯合酶的双膦酸盐抑制剂可保护细胞免受胆固醇依赖性溶血素的侵害

  摘要：

  某些种类的病原细菌会通过分泌胆固醇依赖性溶血素来破坏组织，溶血素会在动物细胞的质膜上形成孔。但是，降低胆固醇可以保护细胞免受这些溶细胞素的侵害。鲨烯合酶催化胆固醇生物合成的第一步，我们探讨了抑制这种酶是否能保护细胞免受胆固醇依赖性溶血素的侵害。我们首先合成了22种不同的含氮双膦酸酯分子，这些分子旨在抑制角鲨烯合酶。对角鲨烯合酶的抑制作用可通过无细胞酶分析定量，并通过计算机模拟双膦酸酯分子与角鲨烯合酶的结合进行验证。然后筛选双膦酸盐保护HeLa细胞免受胆固醇依赖性细胞溶血素-溶血素引起的损害的能力。最有效的双膦酸盐可将溶血素诱导的乳酸脱氢酶向细胞上清液的泄漏减少> 80％，并将溶血素诱导的细胞溶解度从> 75％降低至<25％。此外，这种双膦酸盐减少了溶血素诱导的钾从细胞中的漏出，限制了细胞骨架的变化，防止了促分裂原活化的蛋白激酶对细胞的应激反应，并降低了细胞胆固醇。双膦酸盐还可以保护细胞免受

  DOI：

  10.1096/fj.202100164r

文献信息

• Synthesis of new functionalized aryl and pyridyl aminomethylenebisphosphonic acids and their derivatives via silicon-assisted methodology
  作者：Andrey A. Prishchenko、Roman S. Alekseyev、Mikhail V. Livantsov、Olga P. Novikova、Ludmila I. Livantsova、Valery S. Petrosyan

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2020.121177

  日期：2020.4

  The new convenient synthesis of functionalized aryl and pyridyl aminomethylenebisphosphonic acids and their derivatives has been developed via silicon-assisted methodology. New functionalized aminomethylenebisphosphonic acids containing pyridines moieties were obtained using unique reaction of tris(trimethylsilyl) phosphite with N-formyl aminopyridines and trimethylsilyl triflate as a catalyst under

  通过硅辅助方法已经开发了新的方便的合成官能化的芳基和吡啶基氨基亚甲基双膦酸及其衍生物的方法。利用亚磷酸三（三甲基甲硅烷基）酯与N的独特反应，获得了含有吡啶部分的新功能化氨基亚甲基双膦酸-甲酰基氨基吡啶和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯在温和条件下作为催化剂。中间体–形成的四（三甲基甲硅烷基）氨基亚甲基双膦酸酯通过用过量甲醇进一步处理而转化为目标酸。相反，在氯化锌催化剂的存在下，在加热（130℃）下，将四种组分的混合物（亚磷酸二乙基三甲基甲硅烷基酯，原甲酸三乙基酯，芳基或吡啶基胺和亚磷酸二乙基酯）合成相应的四乙基氨基亚甲基双膦酸酯。提出并详细讨论了目标物质形成的催化方案。
• A facile synthesis of aminomethylene bisphosphonates through rhodium carbenoid mediated N–H insertion reaction. Application to the preparation of powerful uranyl ligands
  作者：Delphine Lecerclé、Sandra Gabillet、Jean-Marie Gomis、Frédéric Taran

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.01.127

  日期：2008.3

  onto aromatic amines is described. The procedure yields aminoaryl 1,1-bisphosphonates known to display multiple biological activities. The described methodology has also been applied to the synthesis of ligands whose uranyl-binding properties have been studied.

  描述了确保双膦酸酯部分锚定在芳族胺上的直接方法。该方法产生已知显示多种生物活性的氨基芳基1，1-双膦酸酯。所描述的方法也已被用于合成其铀酰结合性质已被研究的配体。
• A microwave-assisted solvent- and catalyst-free synthesis of aminomethylene bisphosphonates
  作者：Babak Kaboudin、Soheil Alipour

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.05.016

  日期：2009.7

  A convenient preparative approach for the synthesis of aminomethylene bisphosphonates is developed which involves treatment of amines with triethyl orthoformate and diethyl phosphite under microwave irradiation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bisphosphonate inhibitors of squalene synthase protect cells against cholesterol‐dependent cytolysins
  作者：Mateusz Pospiech、Siân E. Owens、David J. Miller、Karl Austin‐Muttitt、Jonathan G. L. Mullins、James G. Cronin、Rudolf K. Allemann、I. Martin Sheldon

  DOI：10.1096/fj.202100164r

  日期：2021.6

  the first committed step of cholesterol biosynthesis is catalyzed by squalene synthase, we explored whether inhibiting this enzyme protected cells against cholesterol‐dependent cytolysins. We first synthesized 22 different nitrogen‐containing bisphosphonate molecules that were designed to inhibit squalene synthase. Squalene synthase inhibition was quantified using a cell‐free enzyme assay, and validated

  某些种类的病原细菌会通过分泌胆固醇依赖性溶血素来破坏组织，溶血素会在动物细胞的质膜上形成孔。但是，降低胆固醇可以保护细胞免受这些溶细胞素的侵害。鲨烯合酶催化胆固醇生物合成的第一步，我们探讨了抑制这种酶是否能保护细胞免受胆固醇依赖性溶血素的侵害。我们首先合成了22种不同的含氮双膦酸酯分子，这些分子旨在抑制角鲨烯合酶。对角鲨烯合酶的抑制作用可通过无细胞酶分析定量，并通过计算机模拟双膦酸酯分子与角鲨烯合酶的结合进行验证。然后筛选双膦酸盐保护HeLa细胞免受胆固醇依赖性细胞溶血素-溶血素引起的损害的能力。最有效的双膦酸盐可将溶血素诱导的乳酸脱氢酶向细胞上清液的泄漏减少> 80％，并将溶血素诱导的细胞溶解度从> 75％降低至<25％。此外，这种双膦酸盐减少了溶血素诱导的钾从细胞中的漏出，限制了细胞骨架的变化，防止了促分裂原活化的蛋白激酶对细胞的应激反应，并降低了细胞胆固醇。双膦酸盐还可以保护细胞免受