(E)-4-(dibenzylamino)but-3-en-2-one | 56570-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-(dibenzylamino)but-3-en-2-one
• CAS: 56570-66-2
• 化学式: C₁₈H₁₉NO
• 分子量: 265.355
• InChiKey: RAOGDXFNRQSHCC-OUKQBFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(dibenzylamino)but-3-en-2-one 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 (3aS*,4R*,7aS*)-2-benzyl-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-(dibenzylamino)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现和优化具有抗氟喹诺酮抗革兰氏阳性细菌活性的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。

  摘要：

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00375
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-3-buten-2-one 、 二苄胺 生成 (E)-4-(dibenzylamino)but-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  β-氨基烯酮的核磁共振谱研究

  摘要：

  β-aminoenones的四个几何异构体的NMR谱，反式-小号-反式，反式-小号-顺式，顺式-小号-反式，以及顺式-小号-顺式，进行了讨论。据发现，β-aminoenones的α质子的化学位移取决于两个各向异性效应和电子密度：δ=δ 0 -Δδ STRUC =Δδ的Ar + ķ（q - q 0）。因此，可以根据观察到的和计算出的α-质子的化学位移来确定非刚性β-氨基烯酮的构象。

  DOI：

  10.1039/p29750000665

文献信息

• Relay Catalysis To Synthesize β-Substituted Enones: Organocatalytic Substitution of Vinylogous Esters and Amides with Organoboronates
  作者：Sasha Sundstrom、Thien S. Nguyen、Jeremy A. May

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04584

  日期：2020.2.21

  Organocatalysis was shown to facilitate conjugate additions to vinylogous esters and amides for the first time. Subsequent elimination of a β-alcohol or amine provided π-conjugated β-substituted enones. Remarkably, nucleophile addition to the electron-rich vinylogous substrates is more rapid than classical enones, forming monosubstituted products. A doubly organocatalytic (organic diol and methyl aniline)

  首次显示有机催化可促进共轭物添加到乙烯基酯和酰胺中。随后消除β-醇或胺提供了π-缀合的β-取代的烯酮。值得注意的是，亲核试剂向富电子乙烯基底物中的添加要比经典烯酮更快，形成单取代产物。双重有机催化（有机二醇和甲基苯胺）共轭加成反应直接从炔基酮合成了产物。这两种催化转化均与过渡金属催化正交，从而具有良好的收率，易于获得或可商购的试剂，高选择性，试剂回收和可循环利用性，简便的可扩展性以及出色的官能团耐受性。
• A Method for the Preparation of β-Amino-α,β-unsaturated Carbonyl Compounds: Study of Solvent Effect and Mechanism
  作者：Reyno R. S.、Akash Sugunan、Ranganayakulu S.、Cherumuttathu H. Suresh、Goreti Rajendar

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04531

  日期：2020.2.7

  An efficient method for the preparation of β-amino-α,β-unsaturated carbonyl compounds is demonstrated. Bench-stable sodium 3-oxo-enolates were prepared from carbonyl compounds, and reacted with amines in the presence of an acid and a desiccant. DFT studies revealed contrasting mechanisms toward the reactivity of aliphatic amines in protic solvents and aromatic amines in aprotic solvents. While the

  证明了一种制备β-氨基-α，β-不饱和羰基化合物的有效方法。由羰基化合物制备稳定的3-氧代-烯醇钠盐，并在酸和干燥剂的存在下与胺反应。DFT研究揭示了质子溶剂中脂族胺与质子溶剂中芳族胺反应性的对比机制。前者通过形成亚胺进行，而后者通过迈克尔加成消除机理进行。
• Scalable Synthesis of Highly Reactive 1,3-Diamino Dienes from Vinamidinium Salts and Their Use in Diels–Alder Reactions
  作者：Sida Zhou、Eduardo Sánchez-Larios、Michel Gravel

  DOI：10.1021/jo202655h

  日期：2012.4.6

  A practical and chromatography-free synthesis of vinamidinium salts and their use as diene precursors in Diels–Alder reactions is reported. Additionally, 1,3-dipyrrolidino-1,3-butadiene was shown to be significantly more reactive than Rawal’s diene in a competition experiment.

  报道了一种实用且无色谱法合成的钒胺盐及其在Diels-Alder反应中作为二烯前体的用途。此外，在竞争实验中，1,3-二吡咯烷基-1,3-丁二烯的反应活性明显高于Rawal的二烯。
• Discovery and Optimization of DNA Gyrase and Topoisomerase IV Inhibitors with Potent Activity against Fluoroquinolone-Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Guillaume Lapointe、Colin K. Skepper、Lauren M. Holder、Duncan Armstrong、Cornelia Bellamacina、Johanne Blais、Dirksen Bussiere、Jianwei Bian、Cody Cepura、Helen Chan、Charles R. Dean、Gianfranco De Pascale、Bhavesh Dhumale、L. Mark Fisher、Mangesh Fulsunder、Bhavin Kantariya、Julie Kim、Sean King、Lauren Kossy、Upendra Kulkarni、Jay Lakshman、Jennifer A. Leeds、Xiaolan Ling、Anatoli Lvov、Sylvia Ma、Swapnil Malekar、David McKenney、Wosenu Mergo、Louis Metzger、Keshav Mhaske、Heinz E. Moser、Mina Mostafavi、Sunil Namballa、Jonas Noeske、Colin Osborne、Ashish Patel、Darshit Patel、Tushar Patel、Philippe Piechon、Valery Polyakov、Krunal Prajapati、Katherine R. Prosen、Folkert Reck、Daryl L. Richie、Mark R. Sanderson、Shailesh Satasia、Bhautik Savani、Jogitha Selvarajah、Vijay Sethuraman、Wei Shu、Kyuto Tashiro、Katherine V. Thompson、Krishniah Vaarla、Lakhan Vala、Dennis A. Veselkov、Jason Vo、Bhavesh Vora、Trixie Wagner、Laura Wedel、Sarah L. Williams、Satya Yendluri、Qin Yue、Aregahegn Yifru、Yong Zhang、Alexey Rivkin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00375

  日期：2021.5.13

  Herein, we describe the discovery and optimization of a novel series that inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV via binding to, and stabilization of, DNA cleavage complexes. Optimization of this series led to the identification of compound 25, which has potent activity against Gram-positive bacteria, a favorable in vitro safety profile, and excellent in vivo pharmacokinetic properties

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。
• Nuclear magnetic resonance spectral study of β-aminoenones
  作者：Choji Kashima、Hiromu Aoyama、Yasuhiro Yamamoto、Takehiko Nishio、Kazutoshi Yamada

  DOI：10.1039/p29750000665

  日期：——

  The n.m.r. spectra of the four geometrical isomers of β-aminoenones, trans-s-trans, trans-s-cis, cis-s-trans, and cis-s-cis, are discussed. It was found that the chemical shift of the α-proton of β-aminoenones depends on both anisotropic effects and the electron density: δ=δ0–Δδstruc=ΔδAr+K(q–q0). Thus the conformation of non-rigid β-aminoenones can be determined from the observed and the calculated

  β-aminoenones的四个几何异构体的NMR谱，反式-小号-反式，反式-小号-顺式，顺式-小号-反式，以及顺式-小号-顺式，进行了讨论。据发现，β-aminoenones的α质子的化学位移取决于两个各向异性效应和电子密度：δ=δ 0 -Δδ STRUC =Δδ的Ar + ķ（q - q 0）。因此，可以根据观察到的和计算出的α-质子的化学位移来确定非刚性β-氨基烯酮的构象。